Primer ensayo de fase I en humanos (FIH) de BS-006 en cáncer de cuello uterino (CC-OV01)

Criterios de inclusión:

1. Mayores de 18 años y menores de 75 años;
2. El estado funcional de Zubrod-ECOG-WHO es 0-1;
3. La esperanza de vida es superior a 3 meses;
4. Tumor maligno patológicamente probado que se origina en el cuello uterino. Todos los tipos patológicos son aceptables excepto sarcoma de cualquier subtipo;
5. Progresión confirmada radiológicamente después de al menos 2 líneas de tratamiento previo o eventos de toxicidad intolerable ocurren durante el tratamiento de segunda línea o posterior: 1) La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante durante no menos de 2 ciclos debe considerarse como una línea de tratamiento separada si la enfermedad progresa dentro de los 6 meses posteriores finalización del tratamiento; 2) El tratamiento regional como la braquiterapia, la ablación por radiofrecuencia y la terapia de embolización arterial no deben considerarse como una línea de tratamiento; 3) El cambio de tratamiento debido a toxicidad sin progresión radiológica no debe contabilizarse como una línea separada;
6. Al menos una lesión de medición según RECIST 1.1;
7. Al menos una lesión con diámetro máximo mayor de 1 cm y accesible quirúrgicamente;
8. Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento previo al grado 1 o 0 de CTCAE;
9. El intervalo de tiempo hasta el último tratamiento sistemático o radiación que afecte a más del 20 % de la médula ósea debe ser superior a 4 semanas;
10. El intervalo de tiempo hasta la última cirugía mayor debe ser superior a 4 semanas;
11. Abundante función orgánica: 1) El recuento absoluto de neutrófilos es superior a 1500/mm3 sin factor estimulante de colonias de granulocitos en los 7 días anteriores o factor estimulante de colonias de granulocitos de acción prolongada en los 20 días anteriores; el recuento de plaquetas es superior a 100 000/mm3 sin fármacos trombopoyéticos en los 7 días anteriores o transfusión de plaquetas en los 10 días anteriores; la hemoglobina es superior a 9,0 g/dL sin transfusión de glóbulos rojos en los 20 días anteriores; 2) la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) son inferiores a 2,5 veces el límite superior normal (ULN); la bilirrubina sérica es inferior a 1,5 veces el ULN; la albúmina sérica es superior a 3 g/dl; 3) La creatinina sérica es inferior a 1,5 veces el ULN; 4) el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada es inferior a 1,3 veces el ULN;
12. Los pacientes deben haberse recuperado por completo del herpes genital sospechado o diagnosticado más de 3 meses;
13. Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con el requisito del protocolo;
14. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras toman el fármaco del estudio y durante al menos 3 meses después de la última inyección de BS-006. La prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la primera inyección debe ser negativa.

Criterio de exclusión:

1. Sarcoma de cuello uterino de cualquier subtipo o antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años;
2. metástasis del sistema nervioso central;
3. Las lesiones que cumplieron con el requisito descrito en los criterios de inclusión no son seguras para la inyección evaluadas por los investigadores;
4. Comorbilidades graves de cualquier órgano, incluidas, entre otras, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión de grado 3 o superior según CTCAE, arritmias cardíacas, diabetes no controlada, fiebre de causa desconocida, úlcera digestiva activa y obstructiva crónica. enfermedad pulmonar;
5. Antecedentes de enfermedad infecciosa o desmielinizante del sistema nervioso central;
6. Enfermedad infecciosa grave que requiere tratamiento antibiótico constante;
7. Uso sistemático de glucocorticoides dentro de las 2 semanas o necesidad de glucocorticoides a largo plazo;
8. Infección activa de hepatitis B o C, VIH, citomegalovirus, sífilis u otro virus que requiera tratamiento;
9. Enfermedad de trastorno inmunológico;
10. Tratamiento antiviral de cualquier tipo;
11. Participante anterior en terapia viral experimental;
12. Alergia a la vacuna contra el virus del herpes simple;
13. Participación en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas;
14. Pobre cumplimiento o pacientes incapacitados debido a enfermedad mental u otras razones;
15. Embarazo o lactancia.