Pierwsza u ludzi (FIH) faza I próba BS-006 w raku szyjki macicy (CC-OV01)

Kryteria przyjęcia:

1. Starsze niż 18 lat i młodsze niż 75 lat;
2. Stan sprawności Zubrod-ECOG-WHO to 0-1;
3. Oczekiwana długość życia jest dłuższa niż 3 miesiące;
4. Potwierdzony patologicznie nowotwór złośliwy wywodzący się z szyjki macicy. Dopuszczalne są wszystkie typy patologiczne, z wyjątkiem mięsaków dowolnych podtypów;
5. Radiologicznie potwierdzona progresja po co najmniej 2 liniach leczenia lub w trakcie drugiej lub późniejszej linii leczenia wystąpią zdarzenia o nie do zniesienia toksyczności: zakończenie leczenia;2) Leczenie regionalne, takie jak brachyterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej i embolizacja tętnic nie powinny być traktowane jako linia leczenia; 3) Zmiana leczenia z powodu toksyczności bez progresji radiologicznej nie powinna być liczona jako osobna linia;
6. Co najmniej jedna zmiana pomiarowa zgodnie z RECIST 1.1;
7. Co najmniej jedna zmiana o maksymalnej średnicy większej niż 1 cm i dostępna chirurgicznie;
8. Pacjenci musieli ustąpić po toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do stopnia 1 lub 0 wg CTCAE;
9. Odstęp czasu do ostatniego leczenia systematycznego lub naświetlania obejmującego więcej niż 20% szpiku kostnego musi być dłuższy niż 4 tygodnie;
10. Odstęp czasu do ostatniej dużej operacji musi być dłuższy niż 4 tygodnie;
11. Obfita czynność narządów: 1) Bezwzględna liczba neutrofilów jest większa niż 1500/mm3 bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 7 dni lub długo działającego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 20 dni; liczba płytek krwi jest większa niż 100 000/mm3 bez leków trombopoetycznych w ciągu ostatnich 7 dni lub transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 10 dni; stężenie hemoglobiny przekracza 9,0 g/dl bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 20 dni; 2) Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) są niższe niż 2,5-krotnie górna granica normy (GGN); stężenie bilirubiny w surowicy jest niższe niż 1,5-krotność GGN; stężenie albuminy w surowicy przekracza 3 g/dl; 3) Stężenie kreatyniny w surowicy jest niższe niż 1,5-krotność GGN; 4) Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji są mniejsze niż 1,3-krotność GGN;
12. Pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z podejrzenia lub zdiagnozowanej opryszczki narządów płciowych w ciągu 3 miesięcy;
13. Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą być chętni i zdolni do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz do przestrzegania wymagań protokołu;
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu BS-006. Test ciążowy wykonany w ciągu 7 dni przed pierwszym wstrzyknięciem musi być ujemny.

Kryteria wyłączenia:

1. Mięsak szyjki macicy dowolnego podtypu lub wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat;
2. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
3. Zmiany spełniające wymagania określone w kryteriach włączenia są niebezpieczne do wstrzyknięcia ocenione przez badaczy;
4. Ciężkie choroby współistniejące jakichkolwiek narządów, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie stopnia 3 lub wyższego według CTCAE, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowana cukrzyca, gorączka o nieznanej przyczynie, czynny wrzód trawienny i przewlekła niedrożność choroba płuc;
5. Historia choroby zakaźnej lub demielinizacyjnej ośrodkowego układu nerwowego;
6. Ciężka choroba zakaźna wymagająca stałego leczenia antybiotykami;
7. Systematyczne stosowanie glikokortykosteroidów w ciągu 2 tygodni lub potrzeba stosowania glikokortykosteroidów przez długi czas;
8. Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, HIV, wirusem cytomegalii, kiłą lub innym wirusem wymagającym leczenia;
9. Choroba zaburzenia immunologicznego;
10. Wszelkiego rodzaju leczenie przeciwwirusowe;
11. Wcześniejszy uczestnik eksperymentalnej terapii wirusowej;
12. Alergia na szczepionkę przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej;
13. Udział w innym badaniu naukowym w ciągu 4 tygodni;
14. Słaba zgodność lub pacjenci niezdolni do pracy z powodu choroby psychicznej lub innych przyczyn;
15. Ciąża lub laktacja.