První zkouška u člověka (FIH) fáze I BS-006 u rakoviny děložního čípku (CC-OV01)

Kritéria pro zařazení:

1. Starší 18 let a mladší 75 let;
2. Stav výkonnosti Zubrod-ECOG-WHO je 0-1;
3. Očekávaná délka života je delší než 3 měsíce;
4. Patologicky prokázaný maligní nádor pocházející z děložního hrdla. Všechny patologické typy jsou přijatelné kromě sarkomu jakéhokoli podtypu;
5. Radiologicky potvrzená progrese po nejméně 2 liniích předchozí léčby nebo k příhodám netolerovatelné toxicity během druhé nebo pozdější linie léčby: 1) Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie po dobu nejméně 2 cyklů by měla být považována za samostatnou léčebnou linii, pokud onemocnění progreduje do 6 měsíců po ukončení léčby;2) Regionální léčba, jako je brachyterapie, radiofrekvenční ablace a terapie embolizací tepen, by neměla být považována za léčebnou linii; 3) Posun léčby v důsledku toxicity bez radiologické progrese by neměl být počítán jako samostatný řádek;
6. Alespoň jedna léze měření podle RECIST 1.1;
7. Alespoň jedna léze s maximálním průměrem je větší než 1 cm a je chirurgicky přístupná;
8. Pacienti se musí zotavit z toxicity související s předchozí léčbou na stupeň CTCAE 1 nebo 0;
9. Časový interval do poslední systematické léčby nebo ozařování postihující více než 20 % kostní dřeně musí být delší než 4 týdny;
10. Časový interval do poslední velké operace musí být delší než 4 týdny;
11. Bohatá orgánová funkce: 1) Absolutní počet neutrofilů je více než 1500/mm3 bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v předchozích 7 dnech nebo dlouhodobě působícího faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v předchozích 20 dnech; počet krevních destiček je více než 100 000/mm3 bez trombopoetických léků v předchozích 7 dnech nebo transfuze krevních destiček v předchozích 10 dnech; hemoglobin je více než 9,0 g/dl bez transfuze červených krvinek v předchozích 20 dnech; 2) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) jsou nižší než 2,5násobek horní hranice normy (ULN); sérový bilirubin je nižší než 1,5násobek ULN; sérový albumin je více než 3 g/dl; 3) Sérový kreatinin je nižší než 1,5násobek ULN; 4) Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas jsou nižší než 1,3násobek ULN;
12. Pacienti se musí plně zotavit ze suspektního nebo diagnostikovaného genitálního herpesu déle než 3 měsíce;
13. Pacienti nebo jejich zákonně zmocnění zástupci musí být ochotni a schopni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat požadavek protokolu;
14. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během léčby studovaným lékem a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední injekci BS-006. Těhotenský test do 7 dnů před první injekcí musí být negativní.

Kritéria vyloučení:

1. cervikální sarkom jakéhokoli podtypu nebo předchozí anamnéza jiné malignity během 5 let;
2. metastázy centrálního nervového systému;
3. Léze splňující požadavek nastíněný v zařazovacích kritériích nejsou bezpečné pro injekční podání hodnocené zkoušejícími;
4. Závažné komorbidity jakýchkoli orgánů, včetně, ale bez omezení na infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, hypertenze stupně 3 nebo vyšší podle CTCAE, srdeční arytmie, nekontrolovaný diabetes, horečka z neznámého důvodu, aktivní trávicí vřed a chronická obstrukční plicní onemocnění;
5. Infekční nebo demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému v anamnéze;
6. Závažné infekční onemocnění vyžadující neustálou léčbu antibiotiky;
7. Systematické užívání glukokortikoidů do 2 týdnů nebo potřeba glukokortikoidů dlouhodobě;
8. Aktivní infekce hepatitidy B nebo C, HIV, cytomegaloviru, syfilis nebo jiného viru vyžadujícího léčbu;
9. onemocnění imunitního systému;
10. Antivirová léčba jakéhokoli druhu;
11. Předchozí účastník experimentální virové terapie;
12. Alergie na vakcínu proti viru herpes simplex;
13. Účast na další výzkumné studii do 4 týdnů;
14. Špatná kompliance nebo nezpůsobilí pacienti kvůli duševní nemoci nebo z jiných důvodů;
15. Těhotenství nebo kojení.