L'examen de l'innocuité et de l'efficacité du garetosmab par rapport au placebo administré par voie intraveineuse (IV) chez les participants adultes atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) (OPTIMA)
15 juillet 2026 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals
Étude de phase 3 randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du garétosmab chez les patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive
La population étudiée est constituée de patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP).
Les principaux objectifs principaux sont :
- Évaluer l'effet du garetosmab à haute dose par rapport au placebo sur la formation de nouvelles lésions d'ossification hétérotopique (HO) de l'inclusion à la semaine 56, tel que déterminé par tomodensitométrie (TDM) à faible dose
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du garetosmab par rapport au placebo de la ligne de base à la semaine 56
Objectifs secondaires clés :
- Évaluer l'effet du garetosmab à haute dose par rapport au placebo sur le nombre par participant d'épisodes de poussée évalués par le clinicien jusqu'à la semaine 56
- Évaluer l'effet du garetosmab à faible dose par rapport au placebo sur la formation de nouvelles lésions HO de la ligne de base à la semaine 56, tel que déterminé par CT
- Évaluer l'effet du garetosmab à faible dose par rapport au placebo sur le nombre par patient d'épisodes de poussée évalués par le clinicien jusqu'à la semaine 56
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
63
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Temporairement indisponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town
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Rondebosch, Cape Town, Afrique du Sud, 7700
- University of Cape Town
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hospital
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São Paulo, Brésil, 05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
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Biobio
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Concepción, Biobio, Chili, 4030000
- Universidad de Concepcion
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Shanghai, Chine, 200065
- Tongji Hospital of Tongji University
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Cundinamarca
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Chía, Cundinamarca, Colombie, 140013
- Clínica Universidad De la Sabana
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Stenbäckinkatu 11
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Helsinki, Stenbäckinkatu 11, Finlande, 00029
- HUS Children and Adolescents Park Hospital Clinical Trial Unit
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Montpellier, France, 34090
- Hopital Lapeyronie
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Paris, France, 75010
- Hôpital Lariboisière
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Hong Kong, Hong Kong, 22553838
- Queen Mary Hospital
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Genoa, Italie, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Fukuoka, Japon, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japon, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Oita Prefecture
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Yufu, Oita Prefecture, Japon, 879-5593
- Oita University Hospital
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50586
- Hospital Kuala Lampur
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Center
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Podkarpackie Voivodeship
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Rzeszów, Podkarpackie Voivodeship, Pologne, 35-326
- Szpital Centrum Medyczne Medyk
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Greater London
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Middlesex, Greater London, Royaume-Uni, HA7 4LP
- Royal National Orthropaedic Hospital NHS Trust
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Homme ou femme de 18 ans ou plus au moment du dépistage
- Diagnostic clinique de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) [(basé sur les résultats de malformation congénitale des gros orteils, de gonflement épisodique des tissus mous et/ou d'ossification hétérotopique progressive (HO)]
- Confirmation du diagnostic de FOP avec documentation de la mutation du récepteur de l'activine A de type I (ACVR1) provoquant la FOP
- Activité de la maladie FOP dans l'année suivant la visite de dépistage. L'activité de la maladie de la FOP est définie comme une douleur, un gonflement, une raideur ou d'autres signes et symptômes associés aux poussées de la FOP ; ou aggravation de la fonction articulaire, ou progression radiographique des lésions HO (augmentation de la taille ou du nombre de lésions HO) avec/sans être associée à des poussées
- Disposé et capable de subir des procédures d'imagerie CT et d'autres procédures telles que définies dans le protocole
Critères d'exclusion clés :
- Score CAJIS (Cumulative Analog Joint Involvement Scale) à la sélection> 19
- Le participant a une maladie concomitante importante ou des antécédents de maladie importante telle que, mais sans s'y limiter, une maladie cardiaque, rénale, rhumatologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique ou lymphatique, qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le patient en raison de sa participation à l'étude
- Antécédents ou diagnostic de cancer
- Fonction rénale sévèrement altérée définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé <30 millilitres par minute (mL/min) (/1,73 m^2 calculé par l'équation Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales
- Diabète non contrôlé défini par une hémoglobine A1C (HbA1c) > 9 % au moment du dépistage
Antécédents d'hypertension mal contrôlée, définie par :
- Pression artérielle systolique ≥ 180 mm Hg ou tension artérielle diastolique ≥ 110 mm Hg lors de la visite de dépistage
- Tension artérielle systolique de 160 mm Hg à 179 mm Hg ou tension artérielle diastolique de 100 mm Hg à 109 mm Hg lors de la visite de dépistage, ET antécédents de lésions des organes cibles (y compris antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche, insuffisance cardiaque, angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, artériopathie périphérique, insuffisance rénale terminale et rétinopathie modérée à avancée
- Antécédents connus de malformation vasculaire cérébrale
- Conditions cardiovasculaires telles que l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, la cardiomyopathie, la claudication intermittente, l'infarctus du myocarde ou le syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le dépistage ; arythmie cardiaque ventriculaire symptomatique
- Antécédents d'insuffisance respiratoire grave nécessitant de l'oxygène, une assistance respiratoire (p. ex., pression positive à deux niveaux [biPAP] ou pression positive continue [CPAP]), ou antécédents de pneumonie par aspiration nécessitant une hospitalisation
- Utilisation antérieure au cours de la dernière année et utilisation concomitante de bisphosphonates
- Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle ou à une étude non interventionnelle avec des mesures radiographiques ou des procédures invasives (par exemple, prélèvement d'échantillons de sang ou de tissus).
- Traitement avec un autre médicament expérimental, le dénosumab, l'imatinib ou l'isotrétinoïne au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas pratiquer une contraception hautement efficace
- Patients de sexe masculin avec des partenaires WOCBP qui ne sont pas disposés à utiliser des préservatifs avec des partenaires WOCBP pour prévenir une exposition potentielle du fœtus
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Garétosmab à haute dose
Le garétosmab est administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines (Q4W)
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Le garétosmab est fourni sous forme de médicament liquide et sera administré par voie intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Garétosmab à faible dose
Le garétosmab est administré par administration IV Q4W
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Le garétosmab est fourni sous forme de médicament liquide et sera administré par voie intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Placebo
Le placebo correspondant au garetosmab est fourni sous forme de solution liquide sans l'anticorps monoclonal (ou la protéine) et est administré IV toutes les 4 semaines.
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Le placebo correspondant au garetosmab est fourni sous forme de solution liquide sans l'anticorps monoclonal (ou la protéine) et est administré par voie intraveineuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) liés au traitement
Délai: Du départ à la semaine 56
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Du départ à la semaine 56
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Nombre de nouvelles lésions HO
Délai: À la semaine 56
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À la semaine 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de poussées déclarées par les patients
Délai: Au cours des semaines 28 et 56
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La poussée est définie comme deux ou plusieurs des éléments suivants : douleur, gonflement, raideur articulaire ou diminution des mouvements.
La laiterie de poussée FOP est un questionnaire et est auto-remplie par le participant quotidiennement.
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Au cours des semaines 28 et 56
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Occurrence de poussées signalées par les patients
Délai: Au cours des semaines 28 et 56
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Signalé comme Oui/Non
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Au cours des semaines 28 et 56
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Concentration d'activine A totale dans le sérum au fil du temps
Délai: Jusqu'à la semaine 56
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Jusqu'à la semaine 56
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Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre le garetosmab au fil du temps
Délai: Jusqu'à la semaine 56
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Jusqu'à la semaine 56
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Titre d’ADA en garetosmab au fil du temps
Délai: Jusqu'à la semaine 56
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Jusqu'à la semaine 56
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Concentration de garetosmab dans le sérum au fil du temps
Délai: Jusqu'à la semaine 56
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Jusqu'à la semaine 56
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Nombre de poussées évaluées par le clinicien
Délai: Jusqu'aux semaines 28, 56 et 84
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L'enquêteur évalue les poussées selon son jugement médical. Une poussée de FOP se caractérise par un gonflement inflammatoire épisodique et douloureux des tissus mous. Semaine 84 uniquement pour les patients sous traitement prolongé |
Jusqu'aux semaines 28, 56 et 84
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Apparition de nouvelles lésions HO
Délai: Aux semaines 28, 56 et 84
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Signalé comme Oui/Non Semaine 84 uniquement pour les patients sous traitement prolongé |
Aux semaines 28, 56 et 84
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Volume total de nouvelles lésions HO
Délai: Aux semaines 28, 56 et 84
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Semaine 84 uniquement pour les patients sous traitement prolongé
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Aux semaines 28, 56 et 84
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Nombre de nouvelles lésions HO
Délai: Aux semaines 28 et 84
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Semaine 84 uniquement pour les patients sous traitement prolongé
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Aux semaines 28 et 84
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Apparition de poussées évaluées par un clinicien
Délai: Jusqu'aux semaines 28, 56 et 84
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Signalé comme Oui/Non Semaine 84 uniquement pour les patients sous traitement prolongé |
Jusqu'aux semaines 28, 56 et 84
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Modification de l'évaluation de la fonction articulaire par le médecin à l'aide de l'échelle analogique cumulative d'implication articulaire (CAJIS)
Délai: Base de référence jusqu'aux semaines 28 et 56
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CAJIS est une évaluation clinicienne de 15 articulations majeures ; chaque articulation majeure a été classée normale non affectée (0), affectée (1) ou complètement ankylosée fonctionnellement (2).
Le score total varie de 0 à 30
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Base de référence jusqu'aux semaines 28 et 56
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Modification de la fonction pulmonaire évaluée par spirométrie
Délai: Référence aux semaines 28 et 56
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Capacité vitale forcée (CVF) et volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) et le rapport FEV1/FVC seront déterminés par spirométrie.
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Référence aux semaines 28 et 56
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Modification de la gravité de la maladie, telle qu'évaluée par l'impression globale de gravité du patient (PGIS)
Délai: Base de référence jusqu'aux semaines 28 et 56
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Le PGIS est un questionnaire auto-administré à un seul élément pour évaluer l'impression globale de gravité du patient.
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Base de référence jusqu'aux semaines 28 et 56
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Modification de la gravité de la maladie, évaluée par l'impression globale de changement du patient (PGIC)
Délai: Aux semaines 28 et 56
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Le PGIC est un questionnaire auto-administré à un seul élément pour évaluer l'impression globale de changement du patient.
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Aux semaines 28 et 56
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Changement dans la gravité de la maladie, tel qu'évalué par l'impression globale du changement du clinicien (CGIC)
Délai: Aux semaines 28 et 56
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CGIC est un questionnaire à un seul élément pour évaluer l'impression globale du clinicien sur le changement.
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Aux semaines 28 et 56
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 novembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
17 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
27 février 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mai 2022
Première publication (Réel)
27 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R2477-FOP-2175
- 2022-000880-40 (Identificateur de registre: EudraCT)
- 2023-508350-26-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des patients (DPI) qui sous-tendent les résultats accessibles au public seront prises en compte pour le partage
Délai de partage IPD
Lorsque Regeneron a reçu l'autorisation de mise sur le marché des principales autorités de santé (par exemple, la FDA, l'Agence européenne des médicaments (EMA), l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA), etc.) pour le produit et l'indication, a rendu les résultats de l'étude accessibles au public (par exemple, publication scientifique, conférence scientifique, registre d'essais cliniques), a l'autorité légale de partager les données et a assuré la capacité de protéger la vie privée des participants
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une proposition d'accès aux données individuelles des patients ou au niveau agrégé d'un essai clinique parrainé par Regeneron via Vivli.
Les critères d'évaluation des demandes de recherche indépendantes de Regeneron sont disponibles sur : https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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