Het onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Garetosmab versus placebo, intraveneus toegediend (IV) bij volwassen deelnemers met fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) (OPTIMA)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Man of vrouw 18 jaar of ouder bij screening
2. Klinische diagnose van fibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP) [(gebaseerd op bevindingen van congenitale misvorming van de grote tenen, episodische zwelling van zacht weefsel en/of progressieve heterotope ossificatie (HO)]
3. Bevestiging van de FOP-diagnose met documentatie van Type I activine A-receptor (ACVR1) FOP die mutatie veroorzaakt
4. FOP-ziekteactiviteit binnen 1 jaar na screeningsbezoek. FOP-ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als pijn, zwelling, stijfheid of andere tekenen en symptomen die verband houden met opflakkeringen van FOP; of verslechtering van de gewrichtsfunctie, of radiografische progressie van HO-laesies (toename in grootte of aantal HO-laesies) met/zonder geassocieerd te zijn met opflakkeringen
5. Bereid en in staat om CT-beeldvormingsprocedures en andere procedures zoals gedefinieerd in het protocol te ondergaan

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Cumulatieve Analoge Joint Involvement Scale (CAJIS)-score bij screening >19
2. Deelnemer heeft een significante bijkomende ziekte of een voorgeschiedenis van significante ziekte, zoals maar niet beperkt tot hart-, nier-, reumatologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, metabolische of lymfatische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of extra risico voor de patiënt vormen door hun deelname aan het onderzoek
3. Voorgeschiedenis of diagnose van kanker
4. Ernstig gestoorde nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 milliliter per minuut (ml/min) (/1,73 m^2 berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking
5. Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als hemoglobine A1C (HbA1c) >9% bij screening

6. Geschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie, zoals gedefinieerd door:

   1. Systolische bloeddruk ≥180 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥110 mm Hg bij het screeningsbezoek
   2. Systolische bloeddruk van 160 mm Hg tot 179 mm Hg of diastolische bloeddruk van 100 mm Hg tot 109 mm Hg bij het screeningsbezoek, EN een voorgeschiedenis van eindorgaanschade (inclusief voorgeschiedenis van linkerventrikelhypertrofie, hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, perifere arteriële ziekte, terminale nierziekte en matige tot gevorderde retinopathie
7. Bekende geschiedenis van cerebrale vasculaire malformatie
8. Cardiovasculaire aandoeningen zoals New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, cardiomyopathie, claudicatio intermittens, myocardinfarct of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; symptomatische ventriculaire hartritmestoornissen
9. Voorgeschiedenis van ernstig ademhalingscompromis waarvoor zuurstof, ademhalingsondersteuning nodig is (bijv. bilevel positive airway pressure [biPAP] of continuous positive airway pressure [CPAP]), of een voorgeschiedenis van aspiratiepneumonie waarvoor ziekenhuisopname nodig was
10. Eerder gebruik in het afgelopen jaar en gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten
11. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie of een niet-interventionele studie met radiografische maatregelen of invasieve procedures (bijv. afname van bloed- of weefselmonsters).
12. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, denosumab, imatinib of isotretinoïne in de laatste 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geen zeer effectieve anticonceptie willen toepassen
15. Mannelijke patiënten met WOCBP-partners die niet bereid zijn condooms te gebruiken met WOCBP-partners om mogelijke blootstelling van de foetus te voorkomen

Opmerking: andere in het protocol gedefinieerde inclusie-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing