Исследование безопасности и эффективности гаретосмаба по сравнению с плацебо, вводимым внутривенно (в/в) у взрослых участников с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (ФОП) (OPTIMA)

Ключевые критерии включения:

1. Мужчина или женщина 18 лет и старше на момент скрининга
2. Клинический диагноз Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) [(на основании данных о врожденной аномалии развития больших пальцев стопы, эпизодического отека мягких тканей и/или прогрессирующей гетеротопической оссификации (HO)]
3. Подтверждение диагноза ФОП с документированием мутации рецептора активина А типа I (ACVR1), вызывающей ФОП
4. Активность заболевания ФОП в течение 1 года после скринингового визита. Активность заболевания ФОП определяется как боль, отек, скованность или другие признаки и симптомы, связанные с обострениями ФОП; или ухудшение функции суставов, или рентгенологическое прогрессирование поражений ГО (увеличение размера или количества поражений ГО) с/без связи с эпизодами обострения
5. Желание и возможность пройти процедуры КТ и другие процедуры, как определено в протоколе

Ключевые критерии исключения:

1. Совокупная аналоговая шкала вовлеченности суставов (CAJIS) при скрининге >19
2. У участника есть серьезные сопутствующие заболевания или серьезные заболевания в анамнезе, такие как, помимо прочего, сердечные, почечные, ревматологические, неврологические, психиатрические, эндокринные, метаболические или лимфатические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или представляют дополнительный риск для пациента своим участием в исследовании
3. Предыдущая история или диагноз рака
4. Тяжелое нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 миллилитров в минуту (мл/мин) (/1,73 м^2, рассчитанная по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек»).
5. Неконтролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1C (HbA1c)> 9% при скрининге

6. В анамнезе плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая по:

   1. Систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст. на скрининговом визите
   2. Систолическое артериальное давление от 160 мм рт. ст. до 179 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление от 100 мм рт. ст. до 109 мм рт. ст. на скрининговом визите, И поражение органов-мишеней в анамнезе (включая гипертрофию левого желудочка, сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака, заболевание периферических артерий, терминальная стадия почечной недостаточности и ретинопатия средней и тяжелой степени
7. Известный анамнез церебральных сосудистых мальформаций
8. Сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, кардиомиопатия, перемежающаяся хромота, инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение 6 месяцев до скрининга; симптоматическая желудочковая аритмия сердца
9. Тяжелая респираторная недостаточность в анамнезе, требующая кислорода, респираторной поддержки (например, двухуровневое положительное давление в дыхательных путях [biPAP] или постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP]), или аспирационная пневмония в анамнезе, требующая госпитализации
10. Предыдущий прием в прошлом году и одновременный прием бисфосфонатов
11. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или неинтервенционном исследовании с рентгенографическими измерениями или инвазивными процедурами (например, сбор образцов крови или тканей).
12. Лечение другим исследуемым препаратом, деносумабом, иматинибом или изотретиноином в течение последних 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
13. Беременные или кормящие женщины
14. Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают практиковать высокоэффективную контрацепцию.
15. Пациенты мужского пола с партнерами WOCBP, которые не желают использовать презервативы с партнерами WOCBP, чтобы предотвратить потенциальное воздействие на плод.

Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.