Исследование безопасности и эффективности гаретосмаба по сравнению с плацебо, вводимым внутривенно (в/в) у взрослых участников с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (ФОП) (OPTIMA)
15 июля 2026 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки безопасности, переносимости и эффективности гаретосмаба у пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией
Исследуемая популяция состоит из пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (ФОП).
Основные основные цели:
- Оценить влияние высоких доз гаретосмаба по сравнению с плацебо на образование новых очагов гетеротопической оссификации (ГО) от исходного уровня до 56-й недели, как определено с помощью компьютерной томографии (КТ) с низкими дозами.
- Оценить безопасность и переносимость гаретосмаба по сравнению с плацебо от исходного уровня до 56-й недели.
Основные второстепенные цели:
- Оценить влияние высоких доз гаретосмаба по сравнению с плацебо на число эпизодов обострений, оцененных врачом, на одного участника до 56-й недели.
- Оценить влияние низкой дозы гаретосмаба по сравнению с плацебо на образование новых поражений ГО от исходного уровня до 56-й недели, как определено с помощью КТ.
- Оценить влияние низкой дозы гаретосмаба по сравнению с плацебо на количество эпизодов обострения, по оценке врача, на пациента до 56-й недели.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
63
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Временно недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг, 22553838
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Genoa, Италия, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Shanghai, Китай, 200065
- Tongji Hospital of Tongji University
-
-
-
-
Cundinamarca
-
Chía, Cundinamarca, Колумбия, 140013
- Clínica Universidad De la Sabana
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 50586
- Hospital Kuala Lampur
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Center
-
-
-
-
Podkarpackie Voivodeship
-
Rzeszów, Podkarpackie Voivodeship, Польша, 35-326
- Szpital Centrum Medyczne Medyk
-
-
-
-
Greater London
-
Middlesex, Greater London, Соединенное Королевство, HA7 4LP
- Royal National Orthropaedic Hospital NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
-
-
Stenbäckinkatu 11
-
Helsinki, Stenbäckinkatu 11, Финляндия, 00029
- HUS Children and Adolescents Park Hospital Clinical Trial Unit
-
-
-
-
-
Montpellier, Франция, 34090
- Hopital Lapeyronie
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
-
-
-
Biobio
-
Concepción, Biobio, Чили, 4030000
- Universidad de Concepcion
-
-
-
-
Cape Town
-
Rondebosch, Cape Town, Южная Африка, 7700
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Япония, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Oita Prefecture
-
Yufu, Oita Prefecture, Япония, 879-5593
- Oita University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчина или женщина 18 лет и старше на момент скрининга
- Клинический диагноз Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) [(на основании данных о врожденной аномалии развития больших пальцев стопы, эпизодического отека мягких тканей и/или прогрессирующей гетеротопической оссификации (HO)]
- Подтверждение диагноза ФОП с документированием мутации рецептора активина А типа I (ACVR1), вызывающей ФОП
- Активность заболевания ФОП в течение 1 года после скринингового визита. Активность заболевания ФОП определяется как боль, отек, скованность или другие признаки и симптомы, связанные с обострениями ФОП; или ухудшение функции суставов, или рентгенологическое прогрессирование поражений ГО (увеличение размера или количества поражений ГО) с/без связи с эпизодами обострения
- Желание и возможность пройти процедуры КТ и другие процедуры, как определено в протоколе
Ключевые критерии исключения:
- Совокупная аналоговая шкала вовлеченности суставов (CAJIS) при скрининге >19
- У участника есть серьезные сопутствующие заболевания или серьезные заболевания в анамнезе, такие как, помимо прочего, сердечные, почечные, ревматологические, неврологические, психиатрические, эндокринные, метаболические или лимфатические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или представляют дополнительный риск для пациента своим участием в исследовании
- Предыдущая история или диагноз рака
- Тяжелое нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 миллилитров в минуту (мл/мин) (/1,73 м^2, рассчитанная по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек»).
- Неконтролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1C (HbA1c)> 9% при скрининге
В анамнезе плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая по:
- Систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст. на скрининговом визите
- Систолическое артериальное давление от 160 мм рт. ст. до 179 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление от 100 мм рт. ст. до 109 мм рт. ст. на скрининговом визите, И поражение органов-мишеней в анамнезе (включая гипертрофию левого желудочка, сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака, заболевание периферических артерий, терминальная стадия почечной недостаточности и ретинопатия средней и тяжелой степени
- Известный анамнез церебральных сосудистых мальформаций
- Сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, кардиомиопатия, перемежающаяся хромота, инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение 6 месяцев до скрининга; симптоматическая желудочковая аритмия сердца
- Тяжелая респираторная недостаточность в анамнезе, требующая кислорода, респираторной поддержки (например, двухуровневое положительное давление в дыхательных путях [biPAP] или постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP]), или аспирационная пневмония в анамнезе, требующая госпитализации
- Предыдущий прием в прошлом году и одновременный прием бисфосфонатов
- Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или неинтервенционном исследовании с рентгенографическими измерениями или инвазивными процедурами (например, сбор образцов крови или тканей).
- Лечение другим исследуемым препаратом, деносумабом, иматинибом или изотретиноином в течение последних 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
- Беременные или кормящие женщины
- Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают практиковать высокоэффективную контрацепцию.
- Пациенты мужского пола с партнерами WOCBP, которые не желают использовать презервативы с партнерами WOCBP, чтобы предотвратить потенциальное воздействие на плод.
Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гаретосмаб в высоких дозах
Гаретосмаб вводят внутривенно (в/в) каждые 4 недели (Q4W).
|
Гаретосмаб поставляется в виде жидкого лекарственного препарата и будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гаретосмаб в низких дозах
Гаретосмаб вводят внутривенно каждые 4 недели.
|
Гаретосмаб поставляется в виде жидкого лекарственного препарата и будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо
Плацебо, соответствующее гаретосмабу, поставляется в виде жидкого раствора без моноклональных антител (или белка) и вводится внутривенно каждые 4 недели.
|
Плацебо, соответствующее гаретосмабу, поставляется в виде жидкого раствора без моноклонального антитела (или белка) и вводится внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Исходный уровень до 56 недели
|
Исходный уровень до 56 недели
|
|
Количество новых поражений ГО
Временное ограничение: На 56 неделе
|
На 56 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество обострений, о которых сообщают пациенты
Временное ограничение: Через недели 28 и 56
|
Обострение определяется как два или более из следующих признаков: боль, отек, тугоподвижность суставов или снижение подвижности.
Молочный тест FOP представляет собой анкету, которую участник ежедневно заполняет самостоятельно.
|
Через недели 28 и 56
|
|
Возникновение обострений, о которых сообщают пациенты
Временное ограничение: Через недели 28 и 56
|
Сообщается как Да/Нет
|
Через недели 28 и 56
|
|
Концентрация общего активина А в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: Через 56 неделю
|
Через 56 неделю
|
|
|
Частота появления антилекарственных антител (ADA) к гаретосмабу с течением времени
Временное ограничение: Через 56 неделю
|
Через 56 неделю
|
|
|
Титр ADA к гаретосмабу с течением времени
Временное ограничение: Через 56 неделю
|
Через 56 неделю
|
|
|
Концентрация гаретосмаба в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: Через 56 неделю
|
Через 56 неделю
|
|
|
Количество обострений по оценке врача
Временное ограничение: Через 28, 56 и 84 недели
|
Исследователь оценивает события обострения в соответствии со своим медицинским заключением. Вспышка ФОП характеризуется эпизодическим болезненным воспалительным отеком мягких тканей. Неделя 84 только для пациентов, находящихся на расширенном лечении. |
Через 28, 56 и 84 недели
|
|
Появление новых поражений ГО
Временное ограничение: На 28, 56 и 84 неделях
|
Сообщается как Да/Нет Неделя 84 только для пациентов, находящихся на расширенном лечении. |
На 28, 56 и 84 неделях
|
|
Общий объем новых поражений ГО
Временное ограничение: На 28, 56 и 84 неделях
|
Неделя 84 только для пациентов, находящихся на расширенном лечении.
|
На 28, 56 и 84 неделях
|
|
Количество новых поражений ГО
Временное ограничение: На 28 и 84 неделе
|
Неделя 84 только для пациентов, находящихся на расширенном лечении.
|
На 28 и 84 неделе
|
|
Возникновение обострений по оценке врача
Временное ограничение: Через 28, 56 и 84 недели
|
Сообщается как Да/Нет Неделя 84 только для пациентов, находящихся на расширенном лечении. |
Через 28, 56 и 84 недели
|
|
Изменение оценки функции суставов врачом с использованием кумулятивной аналоговой шкалы поражения суставов (CAJIS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 и 56 недель
|
CAJIS — это клиническая оценка 15 крупных суставов; каждый крупный сустав оценивался как нормальный, непораженный (0), пораженный (1) или полностью функционально анкилозированный (2).
Общий балл варьируется от 0 до 30.
|
Исходный уровень до 28 и 56 недель
|
|
Изменение функции легких по оценке спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень на 28 и 56 неделях
|
Форсированная жизненная емкость (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), а также соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ будут определяться с помощью спирометрии.
|
Исходный уровень на 28 и 56 неделях
|
|
Изменение тяжести заболевания по оценке общего впечатления о тяжести заболевания (PGIS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 и 56 недель
|
PGIS — это анкета, заполняемая самостоятельно, состоящая из одного пункта, для оценки общего впечатления пациента о тяжести заболевания.
|
Исходный уровень до 28 и 56 недель
|
|
Изменение тяжести заболевания по оценке общего впечатления об изменении пациента (PGIC).
Временное ограничение: На 28 и 56 неделях
|
PGIC — это опросник, заполняемый самостоятельно, состоящий из одного пункта, для оценки общего впечатления пациента от изменений.
|
На 28 и 56 неделях
|
|
Изменение тяжести заболевания по оценке клинического глобального впечатления от изменений (CGIC)
Временное ограничение: На 28 и 56 неделях
|
CGIC — это опросник, состоящий из одного пункта, для оценки общего впечатления врача об изменениях.
|
На 28 и 56 неделях
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
27 февраля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R2477-FOP-2175
- 2022-000880-40 (Идентификатор реестра: EudraCT)
- 2023-508350-26-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все индивидуальные данные пациентов (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена
Сроки обмена IPD
Когда Регенерон получил разрешение на продажу от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Агентства по фармацевтике и медицинским устройствам (PMDA) и т. д.) для продукта и показания, он сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний), имеет юридические полномочия на обмен данными и обеспечивает возможность защиты конфиденциальности участников.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать предложение о доступе к данным отдельных пациентов или совокупным данным из клинических испытаний, спонсируемых Regeneron, через Vivli.
Критерии оценки запроса на независимое исследование Regeneron можно найти по адресу: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .