O Exame de Segurança e Eficácia do Garetosmabe Versus Placebo Administrado por Via Intravenosa (IV) em Participantes Adultos com Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) (OPTIMA)
15 de julho de 2026 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Estudo de Fase 3 Randomizado, Controlado por Placebo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Garetosmabe em Pacientes com Fibrodisplasia Ossificante Progressiva
A população do estudo consiste em pacientes com Fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP).
Os principais objetivos principais são:
- Avaliar o efeito de alta dose de garetosmabe versus placebo na formação de novas lesões de ossificação heterotópica (HO) desde o início até a semana 56, conforme determinado por tomografia computadorizada (TC) de baixa dose
- Avaliar a segurança e tolerabilidade de garetosmabe versus placebo desde o início até a semana 56
Principais objetivos secundários:
- Avaliar o efeito de altas doses de garetosmabe versus placebo no número por participante de episódios de exacerbação avaliados pelo médico até a semana 56
- Avaliar o efeito de dose baixa de garetosmabe versus placebo na formação de novas lesões de HO desde o início até a semana 56, conforme determinado por TC
- Avaliar o efeito de garetosmabe em dose baixa versus placebo no número por paciente de episódios de exacerbação avaliados pelo médico até a semana 56
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Temporariamente indisponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
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São Paulo, Brasil, 05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
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Biobio
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Concepción, Biobio, Chile, 4030000
- Universidad de Concepcion
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Shanghai, China, 200065
- Tongji Hospital of Tongji University
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Cundinamarca
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Chía, Cundinamarca, Colômbia, 140013
- Clínica Universidad De la Sabana
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Stenbäckinkatu 11
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Helsinki, Stenbäckinkatu 11, Finlândia, 00029
- HUS Children and Adolescents Park Hospital Clinical Trial Unit
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Montpellier, França, 34090
- Hopital Lapeyronie
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Paris, França, 75010
- Hôpital Lariboisière
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Holanda, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Center
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Hong Kong, Hong Kong, 22553838
- Queen Mary Hospital
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Genoa, Itália, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japão, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Oita Prefecture
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Yufu, Oita Prefecture, Japão, 879-5593
- Oita University Hospital
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Kuala Lumpur, Malásia, 50586
- Hospital Kuala Lampur
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Podkarpackie Voivodeship
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Rzeszów, Podkarpackie Voivodeship, Polônia, 35-326
- Szpital Centrum Medyczne Medyk
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Greater London
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Middlesex, Greater London, Reino Unido, HA7 4LP
- Royal National Orthropaedic Hospital NHS Trust
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Cape Town
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Rondebosch, Cape Town, África do Sul, 7700
- University of Cape Town
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homem ou mulher com 18 anos ou mais na triagem
- Diagnóstico clínico de Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) [(baseado em achados de malformação congênita dos dedões dos pés, edema episódico dos tecidos moles e/ou Ossificação Heterotópica progressiva (HO)]
- Confirmação do diagnóstico de FOP com documentação do receptor de ativina A Tipo I (ACVR1) FOP causando mutação
- Atividade da doença FOP dentro de 1 ano da visita de triagem. A atividade da doença FOP é definida como dor, inchaço, rigidez ou outros sinais e sintomas associados aos surtos de FOP; ou piora da função articular, ou progressão radiográfica de lesões de HO (aumento no tamanho ou número de lesões de HO) com/sem associação com episódios de recrudescimento
- Disposto e capaz de se submeter a procedimentos de imagem de TC e outros procedimentos conforme definido no protocolo
Principais Critérios de Exclusão:
- Pontuação cumulativa da Escala Analógica de Envolvimento de Articulações (CAJIS) na triagem > 19
- O participante tem doença concomitante significativa ou história de doença significativa, como, entre outras, doença cardíaca, renal, reumatológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, metabólica ou linfática, que na opinião do investigador do estudo pode confundir os resultados do estudo ou representam risco adicional para o paciente por sua participação no estudo
- História prévia ou diagnóstico de câncer
- Função renal gravemente prejudicada definida como taxa de filtração glomerular estimada <30 mililitros por minuto (mL/min) (/1,73 m^2 calculado pela equação Modificação da Dieta na Doença Renal
- Diabetes não controlado definido como hemoglobina A1C (HbA1c) >9% na triagem
História de hipertensão mal controlada, definida por:
- Pressão arterial sistólica ≥180 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥110 mm Hg na consulta de triagem
- Pressão arterial sistólica de 160 mm Hg a 179 mm Hg ou pressão arterial diastólica de 100 mm Hg a 109 mm Hg na consulta de triagem, E história de lesão de órgãos-alvo (incluindo história de hipertrofia ventricular esquerda, insuficiência cardíaca, angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença arterial periférica, doença renal terminal e retinopatia moderada a avançada
- História conhecida de malformação vascular cerebral
- Condições cardiovasculares, como insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, cardiomiopatia, claudicação intermitente, infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da triagem; arritmia cardíaca ventricular sintomática
- História de comprometimento respiratório grave que requer oxigênio, suporte respiratório (por exemplo, pressão positiva em dois níveis nas vias aéreas [biPAP] ou pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP]) ou história de pneumonia por aspiração que requer hospitalização
- Uso prévio no último ano e uso concomitante de bisfosfonatos
- Participação concomitante em outro estudo clínico intervencionista ou em um estudo não intervencionista com medidas radiográficas ou procedimentos invasivos (por exemplo, coleta de sangue ou amostras de tecido).
- Tratamento com outro medicamento experimental, denosumabe, imatinibe ou isotretinoína nos últimos 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam praticar contracepção altamente eficaz
- Pacientes do sexo masculino com parceiros WOCBP que não estão dispostos a usar preservativos com parceiros WOCBP para evitar possível exposição fetal
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Garetosmabe de alta dose
Garetosmabe é administrado por via intravenosa (IV) a cada 4 semanas (Q4W)
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Garetosmab é fornecido como um medicamento líquido e será administrado IV.
Outros nomes:
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Experimental: Garetosmabe de dose baixa
Garetosmabe é administrado por administração IV Q4W
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Garetosmab é fornecido como um medicamento líquido e será administrado IV.
Outros nomes:
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Experimental: Placebo
O placebo, compatível com o garetosmab, é fornecido como uma solução líquida sem o anticorpo monoclonal (ou a proteína) e é administrado IV Q4W.
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O placebo para combinar com o garetosmabe é fornecido como uma solução líquida sem o anticorpo monoclonal (ou a proteína) e é administrado IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento de interesse especial (AESIs)
Prazo: Linha de base até a semana 56
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Linha de base até a semana 56
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Número de novas lesões HO
Prazo: Na semana 56
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Na semana 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de surtos relatados pelo paciente
Prazo: Até as semanas 28 e 56
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O surto é definido como dois ou mais dos seguintes: dor, inchaço, rigidez articular ou diminuição do movimento.
O FOP flare-up lácteos é um questionário e é auto-preenchido pelo participante diariamente.
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Até as semanas 28 e 56
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Ocorrência de surtos relatados pelo paciente
Prazo: Até as semanas 28 e 56
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Relatado como Sim/Não
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Até as semanas 28 e 56
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Concentração de activina A total no soro ao longo do tempo
Prazo: Até a semana 56
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Até a semana 56
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Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) ao garetosmabe ao longo do tempo
Prazo: Até a semana 56
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Até a semana 56
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Título de ADA para garetosmab ao longo do tempo
Prazo: Até a semana 56
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Até a semana 56
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Concentração de garetosmabe no soro ao longo do tempo
Prazo: Até a semana 56
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Até a semana 56
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Número de crises avaliadas pelo médico
Prazo: Até as semanas 28, 56 e 84
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O investigador avalia os eventos de surto de acordo com seu julgamento médico. Um surto de FOP é caracterizado como um inchaço inflamatório episódico e doloroso dos tecidos moles. Semana 84 apenas para pacientes em tratamento prolongado |
Até as semanas 28, 56 e 84
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Ocorrência de novas lesões HO
Prazo: Nas semanas 28, 56 e 84
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Relatado como Sim/Não Semana 84 apenas para pacientes em tratamento prolongado |
Nas semanas 28, 56 e 84
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Volume total de novas lesões HO
Prazo: Nas semanas 28, 56 e 84
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Semana 84 apenas para pacientes em tratamento prolongado
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Nas semanas 28, 56 e 84
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Número de novas lesões HO
Prazo: Nas semanas 28 e 84
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Semana 84 apenas para pacientes em tratamento prolongado
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Nas semanas 28 e 84
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Ocorrência de crises avaliadas pelo médico
Prazo: Até as semanas 28, 56 e 84
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Relatado como Sim/Não Semana 84 apenas para pacientes em tratamento prolongado |
Até as semanas 28, 56 e 84
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Mudança na avaliação da função articular pelo médico usando escala analógica cumulativa de envolvimento articular (CAJIS)
Prazo: Linha de base para as semanas 28 e 56
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CAJIS é uma avaliação clínica de 15 articulações principais; cada articulação principal foi classificada como normal, não afetada (0), afetada (1) ou completamente anquilosada funcionalmente (2).
A pontuação total varia de 0 a 30
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Linha de base para as semanas 28 e 56
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Alteração na função pulmonar avaliada por espirometria
Prazo: Linha de base nas semanas 28 e 56
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A capacidade vital forçada (CVF) e o volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) e a relação VEF1/CVF serão determinados por espirometria.
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Linha de base nas semanas 28 e 56
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Mudança na gravidade da doença avaliada pela Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGIS)
Prazo: Linha de base para as semanas 28 e 56
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O PGIS é um questionário autoaplicável de item único para avaliar a impressão global de gravidade do paciente
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Linha de base para as semanas 28 e 56
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Mudança na gravidade da doença avaliada pela Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)
Prazo: Nas semanas 28 e 56
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O PGIC é um questionário autoaplicável de item único para avaliar a impressão global de mudança do paciente
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Nas semanas 28 e 56
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Mudança na gravidade da doença avaliada pela Impressão Global de Mudança do Médico (CGIC)
Prazo: Nas semanas 28 e 56
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O CGIC é um questionário de item único para avaliar a impressão global de mudança do médico
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Nas semanas 28 e 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
17 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
27 de fevereiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
27 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de julho de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R2477-FOP-2175
- 2022-000880-40 (Identificador de registro: EudraCT)
- 2023-508350-26-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais do paciente (IPD) que fundamentam os resultados publicamente disponíveis serão considerados para compartilhamento
Prazo de Compartilhamento de IPD
Quando a Regeneron recebeu autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), etc.) para o produto e indicação, tornou os resultados do estudo disponíveis publicamente (por exemplo, publicação científica, conferência científica, registro de ensaio clínico), tem autoridade legal para compartilhar os dados e garantiu a capacidade de proteger a privacidade do participante
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem enviar uma proposta de acesso a pacientes individuais ou dados de nível agregado de um ensaio clínico patrocinado pela Regeneron por meio do Vivli.
Os critérios de avaliação de solicitação de pesquisa independente da Regeneron podem ser encontrados em: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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