Die Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Garetosmab im Vergleich zu Placebo bei intravenöser Verabreichung (IV) bei erwachsenen Teilnehmern mit Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (OPTIMA)
15. Juli 2026 aktualisiert von: Regeneron Pharmaceuticals
Randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Garetosmab bei Patienten mit Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP).
Wichtige primäre Ziele sind:
- Bewertung der Wirkung von hochdosiertem Garetosmab im Vergleich zu Placebo auf die Bildung neuer heterotoper Ossifikationsläsionen (HO) von der Baseline bis Woche 56, wie durch Niedrigdosis-Computertomographie (CT) bestimmt
- Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Garetosmab im Vergleich zu Placebo von der Baseline bis Woche 56
Wichtigste sekundäre Ziele:
- Bewertung der Wirkung von hochdosiertem Garetosmab im Vergleich zu Placebo auf die Anzahl klinisch beurteilter Schübe pro Teilnehmer bis Woche 56
- Bewertung der Wirkung von niedrig dosiertem Garetosmab im Vergleich zu Placebo auf die Bildung neuer HO-Läsionen vom Ausgangswert bis Woche 56, wie durch CT bestimmt
- Bewertung der Wirkung von niedrig dosiertem Garetosmab im Vergleich zu Placebo auf die Anzahl klinisch beurteilter Schübe pro Patient bis Woche 56
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
63
Phase
- Phase 3
Erweiterter Zugriff
Vorübergehend nicht verfügbar außerhalb der klinischen Studie.
Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
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São Paulo, Brasilien, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Biobio
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Concepción, Biobio, Chile, 4030000
- Universidad de Concepcion
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Shanghai, China, 200065
- Tongji Hospital of Tongji University
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Stenbäckinkatu 11
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Helsinki, Stenbäckinkatu 11, Finnland, 00029
- HUS Children and Adolescents Park Hospital Clinical Trial Unit
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Montpellier, Frankreich, 34090
- Hopital Lapeyronie
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Paris, Frankreich, 75010
- Hôpital Lariboisière
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Hong Kong, Hongkong, 22553838
- Queen Mary Hospital
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Genoa, Italien, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Oita Prefecture
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Yufu, Oita Prefecture, Japan, 879-5593
- Oita University Hospital
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Cundinamarca
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Chía, Cundinamarca, Kolumbien, 140013
- Clínica Universidad De la Sabana
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Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Hospital Kuala Lampur
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Niederlande, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Center
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Podkarpackie Voivodeship
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Rzeszów, Podkarpackie Voivodeship, Polen, 35-326
- Szpital Centrum Medyczne Medyk
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Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Cape Town
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Rondebosch, Cape Town, Südafrika, 7700
- University of Cape Town
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Seoul, Südkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Greater London
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Middlesex, Greater London, Vereinigtes Königreich, HA7 4LP
- Royal National Orthropaedic Hospital NHS Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich 18 Jahre oder älter beim Screening
- Klinische Diagnose Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) [(basierend auf Befunden angeborener Fehlbildung der großen Zehen, episodischer Weichteilschwellung und/oder progressiver heterotoper Ossifikation (HO)]
- Bestätigung der FOP-Diagnose mit Dokumentation der FOP-verursachenden Mutation des Typ-I-Aktivin-A-Rezeptors (ACVR1).
- FOP-Krankheitsaktivität innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch. FOP-Krankheitsaktivität ist definiert als Schmerzen, Schwellungen, Steifheit oder andere Anzeichen und Symptome, die mit FOP-Schüben verbunden sind; oder Verschlechterung der Gelenkfunktion oder radiologische Progression von HO-Läsionen (Zunahme der Größe oder Anzahl von HO-Läsionen) mit/ohne Assoziation mit Schüben
- Bereit und in der Lage, sich CT-Bildgebungsverfahren und anderen im Protokoll definierten Verfahren zu unterziehen
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Cumulative Analog Joint Involvement Scale (CAJIS)-Punktzahl beim Screening >19
- Der Teilnehmer hat eine signifikante Begleiterkrankung oder eine Vorgeschichte von signifikanten Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf Herz-, Nieren-, rheumatologische, neurologische, psychiatrische, endokrine, metabolische oder lymphatische Erkrankungen, die nach Meinung des Studienprüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten oder durch die Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen
- Vorgeschichte oder Diagnose von Krebs
- Schwer eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 Milliliter pro Minute (ml/min) (/1,73 m^2, berechnet nach der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease“.
- Unkontrollierter Diabetes, definiert als Hämoglobin A1C (HbA1c) > 9 % beim Screening
Vorgeschichte von schlecht eingestelltem Bluthochdruck, wie definiert durch:
- Systolischer Blutdruck ≥ 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mm Hg beim Screening-Besuch
- Systolischer Blutdruck von 160 mm Hg bis 179 mm Hg oder diastolischer Blutdruck von 100 mm Hg bis 109 mm Hg beim Screening-Besuch UND eine Vorgeschichte von Endorganschäden (einschließlich Vorgeschichte von linksventrikulärer Hypertrophie, Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Nierenerkrankung im Endstadium und mittelschwere bis fortgeschrittene Retinopathie
- Bekannte Vorgeschichte von zerebraler vaskulärer Fehlbildung
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Kardiomyopathie, Schaufensterkrankheit, Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; symptomatische ventrikuläre Herzrhythmusstörungen
- Anamnestische schwere respiratorische Beeinträchtigung, die Sauerstoff, Atemunterstützung (z. B. bilevel positiver Atemwegsdruck [biPAP] oder kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck [CPAP]) erforderte, oder eine Vorgeschichte mit Aspirationspneumonie, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte
- Vorherige Anwendung im vergangenen Jahr und gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder einer nicht-interventionellen Studie mit radiologischen Maßnahmen oder invasiven Verfahren (z. B. Entnahme von Blut- oder Gewebeproben).
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, Denosumab, Imatinib oder Isotretinoin in den letzten 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
- Schwangere oder stillende Frauen
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren
- Männliche Patienten mit WOCBP-Partnern, die nicht bereit sind, Kondome mit WOCBP-Partnern zu verwenden, um eine mögliche fetale Exposition zu verhindern
Hinweis: Es gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Hochdosiertes Garetosmab
Garetosmab wird alle 4 Wochen (Q4W) intravenös (IV) verabreicht.
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Garetosmab wird als flüssiges Arzneimittel geliefert und intravenös verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Niedrig dosiertes Garetosmab
Garetosmab wird Q4W intravenös verabreicht
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Garetosmab wird als flüssiges Arzneimittel geliefert und intravenös verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Placebo
Das zu Garetosmab passende Placebo wird als flüssige Lösung ohne den monoklonalen Antikörper (oder das Protein) geliefert und alle vier Wochen intravenös verabreicht.
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Placebo passend zu Garetosmab, wird als flüssige Lösung ohne den monoklonalen Antikörper (oder das Protein) geliefert und i.v. verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 56
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Baseline bis Woche 56
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Anzahl neuer HO-Läsionen
Zeitfenster: In Woche 56
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In Woche 56
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der von Patienten gemeldeten Schübe
Zeitfenster: Bis Woche 28 und 56
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Ein Aufflammen ist definiert als zwei oder mehr der folgenden Symptome: Schmerz, Schwellung, Gelenksteifheit oder Bewegungseinschränkung.
Der FOP-Flare-up-Molkerei ist ein Fragebogen und wird täglich vom Teilnehmer selbst ausgefüllt.
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Bis Woche 28 und 56
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Auftreten von patientenberichteten Schüben
Zeitfenster: Bis Woche 28 und 56
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Als Ja/Nein gemeldet
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Bis Woche 28 und 56
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Konzentration des gesamten Aktivin A im Serum im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bis Woche 56
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Bis Woche 56
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Auftreten von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen Garetosmab im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis Woche 56
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Bis Woche 56
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Titer von ADA zu Garetosmab im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bis Woche 56
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Bis Woche 56
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Konzentration von Garetosmab im Serum im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bis Woche 56
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Bis Woche 56
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Anzahl der vom Arzt beurteilten Schübe
Zeitfenster: Bis Woche 28, 56 und 84
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Der Prüfer beurteilt das Auftreten von Schubereignissen nach seinem/ihrem medizinischen Urteil. Ein FOP-Schub ist durch eine episodische, schmerzhafte entzündliche Schwellung des Weichgewebes gekennzeichnet. Woche 84 Nur für Patienten mit Langzeitbehandlung |
Bis Woche 28, 56 und 84
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Auftreten neuer HO-Läsionen
Zeitfenster: In den Wochen 28, 56 und 84
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Als Ja/Nein gemeldet Woche 84 Nur für Patienten mit Langzeitbehandlung |
In den Wochen 28, 56 und 84
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Gesamtvolumen neuer HO-Läsionen
Zeitfenster: In den Wochen 28, 56 und 84
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Woche 84 Nur für Patienten mit Langzeitbehandlung
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In den Wochen 28, 56 und 84
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Anzahl neuer HO-Läsionen
Zeitfenster: In Woche 28 und 84
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Woche 84 Nur für Patienten mit Langzeitbehandlung
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In Woche 28 und 84
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Auftreten von vom Arzt beurteilten Schüben
Zeitfenster: Bis Woche 28, 56 und 84
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Als Ja/Nein gemeldet Woche 84 Nur für Patienten mit Langzeitbehandlung |
Bis Woche 28, 56 und 84
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Änderung der Beurteilung der Gelenkfunktion durch den Arzt anhand der kumulativen analogen Gelenkbeteiligungsskala (CAJIS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 28 und 56
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CAJIS ist eine klinische Beurteilung von 15 wichtigen Gelenken; Jedes Hauptgelenk wurde als normal, nicht betroffen (0), betroffen (1) oder vollständig funktionell ankylosiert (2) eingestuft.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 30
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Ausgangswert bis Woche 28 und 56
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Veränderung der Lungenfunktion, beurteilt durch Spirometrie
Zeitfenster: Ausgangswert in den Wochen 28 und 56
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Die forcierte Vitalkapazität (FVC) und das forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) sowie das Verhältnis von FEV1/FVC werden durch Spirometrie bestimmt.
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Ausgangswert in den Wochen 28 und 56
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Änderung des Schweregrads der Erkrankung, bewertet durch den Patient Global Impression of Severity (PGIS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 28 und 56
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PGIS ist ein selbst auszufüllender Einzelfragebogen zur Beurteilung des Gesamteindrucks des Patienten in Bezug auf den Schweregrad
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Ausgangswert bis Woche 28 und 56
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Änderung der Schwere der Erkrankung, bewertet anhand des „Patient's Global Impression of Change“ (PGIC)
Zeitfenster: In den Wochen 28 und 56
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PGIC ist ein selbst auszufüllender Einzelfragebogen zur Beurteilung des Gesamteindrucks des Patienten in Bezug auf Veränderungen
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In den Wochen 28 und 56
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Änderung der Schwere der Erkrankung, bewertet durch den Clinician's Global Impression of Change (CGIC)
Zeitfenster: In den Wochen 28 und 56
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CGIC ist ein Einzelfragebogen zur Beurteilung des Gesamteindrucks des Klinikers in Bezug auf Veränderungen
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In den Wochen 28 und 56
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. November 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
17. Juli 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
27. Februar 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Mai 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Mai 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
27. Mai 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- R2477-FOP-2175
- 2022-000880-40 (Registrierungskennung: EudraCT)
- 2023-508350-26-00 (Registrierungskennung: CTIS (EU))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Alle individuellen Patientendaten (IPD), die öffentlich zugänglichen Ergebnissen zugrunde liegen, werden für die gemeinsame Nutzung in Betracht gezogen
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Wenn Regeneron von den wichtigsten Gesundheitsbehörden (z. B. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) usw.) die Marktzulassung für das Produkt und die Indikation erhalten hat, die Studienergebnisse öffentlich zugänglich gemacht hat (z. B. wissenschaftliche Veröffentlichung, wissenschaftliche Konferenz, Register klinischer Studien), hat die rechtliche Befugnis, die Daten weiterzugeben, und hat sichergestellt, dass die Privatsphäre der Teilnehmer geschützt werden kann
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Qualifizierte Forscher können über Vivli einen Vorschlag für den Zugang zu individuellen Patientendaten oder aggregierten Daten aus einer von Regeneron gesponserten klinischen Studie einreichen.
Die Bewertungskriterien für unabhängige Forschungsanfragen von Regeneron finden Sie unter: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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