Undersøkelsen av sikkerhet og effekt av Garetosmab versus placebo administrert intravenøst (IV) hos voksne deltakere med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (OPTIMA)
15. juli 2026 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals
Fase 3 randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Garetosmab hos pasienter med fibrodysplasi Ossificans Progressiva
Studiepopulasjonen består av pasienter med Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP).
De viktigste hovedmålene er:
- For å vurdere effekten av høydose garetosmab versus placebo på dannelsen av nye heterotopiske ossifikasjonslesjoner (HO) fra baseline til uke 56, bestemt ved lavdose-computertomografi (CT)
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til garetosmab versus placebo fra baseline til uke 56
Viktige sekundære mål:
- For å vurdere effekten av høydose garetosmab versus placebo på antall per deltaker av klinikervurderte oppblussepisoder til uke 56
- For å vurdere effekten av lavdose garetosmab versus placebo på dannelsen av nye HO-lesjoner fra baseline til uke 56 som bestemt ved CT
- For å vurdere effekten av lavdose garetosmab versus placebo på antall per pasient av klinikervurderte oppblussepisoder til uke 56
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
63
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Midlertidig ikke tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
-
-
Biobio
-
Concepción, Biobio, Chile, 4030000
- Universidad de Concepcion
-
-
-
-
Cundinamarca
-
Chía, Cundinamarca, Colombia, 140013
- Clínica Universidad De la Sabana
-
-
-
-
Stenbäckinkatu 11
-
Helsinki, Stenbäckinkatu 11, Finland, 00029
- HUS Children and Adolescents Park Hospital Clinical Trial Unit
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Hopital Lapeyronie
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 22553838
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Oita Prefecture
-
Yufu, Oita Prefecture, Japan, 879-5593
- Oita University Hospital
-
-
-
-
-
Shanghai, Kina, 200065
- Tongji Hospital of Tongji University
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Hospital Kuala Lampur
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Center
-
-
-
-
Podkarpackie Voivodeship
-
Rzeszów, Podkarpackie Voivodeship, Polen, 35-326
- Szpital Centrum Medyczne Medyk
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
Greater London
-
Middlesex, Greater London, Storbritannia, HA7 4LP
- Royal National Orthropaedic Hospital NHS Trust
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
Cape Town
-
Rondebosch, Cape Town, Sør-Afrika, 7700
- University of Cape Town
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mann eller kvinne 18 år eller eldre ved screening
- Klinisk diagnose av Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) [(basert på funn av medfødt misdannelse av stortærne, episodisk bløtvevshevelse og/eller progressiv heterotopisk ossifikasjon (HO)]
- Bekreftelse av FOP-diagnose med dokumentasjon av Type I-aktivin A-reseptor (ACVR1) FOP som forårsaker mutasjon
- FOP sykdomsaktivitet innen 1 år etter screeningbesøk. FOP-sykdomsaktivitet er definert som smerte, hevelse, stivhet eller andre tegn og symptomer assosiert med FOP-oppblussing; eller forverring av leddfunksjon, eller radiografisk progresjon av HO-lesjoner (økning i størrelse eller antall HO-lesjoner) med/uten å være assosiert med oppblussepisoder
- Villig og i stand til å gjennomgå CT-avbildningsprosedyrer og andre prosedyrer som definert i protokollen
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Cumulative Analog Joint Involvement Scale (CAJIS) poengsum ved screening >19
- Deltakeren har betydelig samtidig sykdom eller historie med betydelig sykdom som, men ikke begrenset til, hjerte-, nyre-, revmatologiske, nevrologiske, psykiatriske, endokrine, metabolske eller lymfatiske sykdommer, som etter studieforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko for pasienten ved deres deltakelse i studien
- Tidligere historie eller diagnose av kreft
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 milliliter per minutt (mL/min) (/1,73 m^2 beregnet ved modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen
- Ukontrollert diabetes definert som hemoglobin A1C (HbA1c) >9 % ved screening
Historie med dårlig kontrollert hypertensjon, som definert av:
- Systolisk blodtrykk ≥180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥110 mm Hg ved screeningbesøket
- Systolisk blodtrykk på 160 mm Hg til 179 mm Hg eller diastolisk blodtrykk på 100 mm Hg til 109 mm Hg ved screeningbesøket, OG en historie med endeorganskade (inkludert historie med venstre ventrikkel hypertrofi, hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, perifer arteriell sykdom, nyresykdom i sluttstadiet og moderat til avansert retinopati
- Kjent historie med cerebral vaskulær misdannelse
- Kardiovaskulære tilstander som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, kardiomyopati, claudicatio intermittens, hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før screening; symptomatisk ventrikulær hjertearytmi
- Anamnese med alvorlig respiratorisk kompromittering som krever oksygen, respirasjonsstøtte (f.eks. bilevel positivt luftveistrykk [biPAP] eller kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP]), eller en historie med aspirasjonspneumoni som krever sykehusinnleggelse
- Tidligere bruk det siste året og samtidig bruk av bisfosfonater
- Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller en ikke-intervensjonsstudie med radiografiske tiltak eller invasive prosedyrer (f.eks. innsamling av blod- eller vevsprøver).
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, denosumab, imatinib eller isotretinoin i løpet av de siste 30 dagene eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst
- Gravide eller ammende kvinner
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon
- Mannlige pasienter med WOCBP-partnere som ikke er villige til å bruke kondom med WOCBP-partnere for å forhindre potensiell føtal eksponering
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høydose Garetosmab
Garetosmab administreres ved intravenøs (IV) administrering hver 4. uke (Q4W)
|
Garetosmab leveres som et flytende legemiddel og vil bli administrert IV.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lavdose Garetosmab
Garetosmab administreres ved IV-administrasjon Q4W
|
Garetosmab leveres som et flytende legemiddel og vil bli administrert IV.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo
Placebo for å matche garetosmab, leveres som en flytende løsning uten det monoklonale antistoffet (eller proteinet) og administreres IV Q4W.
|
Placebo for å matche garetosmab, leveres som en flytende løsning uten det monoklonale antistoffet (eller proteinet) og administreres IV.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 56
|
Grunnlinje til uke 56
|
|
Antall nye HO-lesjoner
Tidsramme: I uke 56
|
I uke 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasientrapporterte oppblussinger
Tidsramme: Gjennom uke 28 og 56
|
Oppblussing er definert som to eller flere av følgende: smerte, hevelse, leddstivhet eller redusert bevegelse.
FOP-oppblussingsmeieriet er et spørreskjema og fylles ut selv av deltakeren daglig.
|
Gjennom uke 28 og 56
|
|
Forekomst av pasientrapporterte oppblussinger
Tidsramme: Gjennom uke 28 og 56
|
Rapportert som Ja/Nei
|
Gjennom uke 28 og 56
|
|
Konsentrasjon av totalt aktivin A i serum over tid
Tidsramme: Gjennom uke 56
|
Gjennom uke 56
|
|
|
Forekomst av anti-medikamentantistoffer (ADA) mot garetosmab over tid
Tidsramme: Gjennom uke 56
|
Gjennom uke 56
|
|
|
Titer av ADA til garetosmab over tid
Tidsramme: Gjennom uke 56
|
Gjennom uke 56
|
|
|
Konsentrasjon av garetosmab i serum over tid
Tidsramme: Gjennom uke 56
|
Gjennom uke 56
|
|
|
Antall klinikervurderte oppblussinger
Tidsramme: Gjennom uke 28, 56 og 84
|
Etterforsker vurderer oppblussingshendelser i henhold til hans/hennes medisinske vurdering. En FOP-oppblussing karakteriseres som episodisk, smertefull inflammatorisk bløtvevshevelse. Uke 84 Kun for pasienter på utvidet behandling |
Gjennom uke 28, 56 og 84
|
|
Forekomst av nye HO-lesjoner
Tidsramme: I uke 28, 56 og 84
|
Rapportert som Ja/Nei Uke 84 Kun for pasienter på utvidet behandling |
I uke 28, 56 og 84
|
|
Totalt volum av nye HO-lesjoner
Tidsramme: I uke 28, 56 og 84
|
Uke 84 Kun for pasienter på utvidet behandling
|
I uke 28, 56 og 84
|
|
Antall nye HO-lesjoner
Tidsramme: I uke 28 og 84
|
Uke 84 Kun for pasienter på utvidet behandling
|
I uke 28 og 84
|
|
Forekomst av klinikervurderte oppblussinger
Tidsramme: Gjennom uke 28, 56 og 84
|
Rapportert som Ja/Nei Uke 84 Kun for pasienter på utvidet behandling |
Gjennom uke 28, 56 og 84
|
|
Endring i leddfunksjonsvurdering av lege ved bruk av kumulativ analog leddinvolveringsskala (CAJIS)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 28 og 56
|
CAJIS er en klinikervurdering av 15 hovedledd; hvert hovedledd ble vurdert som normalt upåvirket (0), påvirket (1) eller fullstendig funksjonelt ankylosert (2).
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 30
|
Grunnlinje til uke 28 og 56
|
|
Endring i lungefunksjon vurdert ved spirometri
Tidsramme: Baseline i uke 28 og 56
|
Forsert vitalkapasitet (FVC) og Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og forholdet mellom FEV1/FVC vil bli bestemt ved spirometri.
|
Baseline i uke 28 og 56
|
|
Endring i sykdommens alvorlighetsgrad vurdert av pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGIS)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 28 og 56
|
PGIS er et enkelt element, selvadministrert spørreskjema for å vurdere pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad
|
Grunnlinje til uke 28 og 56
|
|
Endring i sykdommens alvorlighetsgrad vurdert av pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: I uke 28 og 56
|
PGIC er et enkeltelement, selvadministrert spørreskjema for å vurdere pasientens globale inntrykk av endring
|
I uke 28 og 56
|
|
Endring i sykdommens alvorlighetsgrad som vurdert av klinikerens globale inntrykk av endring (CGIC)
Tidsramme: I uke 28 og 56
|
CGIC er et enkeltelement spørreskjema for å vurdere klinikerens globale inntrykk av endring
|
I uke 28 og 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. november 2022
Primær fullføring (Faktiske)
17. juli 2025
Studiet fullført (Antatt)
27. februar 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
27. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R2477-FOP-2175
- 2022-000880-40 (Registeridentifikator: EudraCT)
- 2023-508350-26-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle pasientdata (IPD) som ligger til grunn for offentlig tilgjengelige resultater vil bli vurdert for deling
IPD-delingstidsramme
Når Regeneron har mottatt markedsføringstillatelse fra store helsemyndigheter (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), etc.) for produktet og indikasjonen, har gjort studieresultatene offentlig tilgjengelige (f.eks. vitenskapelig publikasjon, vitenskapelig konferanse, register over kliniske forsøk), har juridisk myndighet til å dele dataene, og har sikret muligheten til å beskytte deltakernes personvern
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn et forslag om tilgang til individuelle pasient- eller data på aggregert nivå fra en Regeneron-sponset klinisk studie gjennom Vivli.
Regenerons uavhengige evalueringskriterier for forskningsforespørsel finnes på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .