Vyšetření bezpečnosti a účinnosti garetosmabu versus placeba podávaného intravenózně (IV) u dospělých účastníků s Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (OPTIMA)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena starší 18 let na screeningu
2. Klinická diagnóza Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) [(na základě nálezů vrozené malformace velkých prstů, epizodického otoku měkkých tkání a/nebo progresivní heterotopické osifikace (HO)]
3. Potvrzení diagnózy FOP s dokumentací receptoru aktivinu A typu I (ACVR1) FOP způsobující mutaci
4. Aktivita onemocnění FOP do 1 roku od screeningové návštěvy. Aktivita onemocnění FOP je definována jako bolest, otok, ztuhlost nebo jiné příznaky a symptomy spojené se vzplanutím FOP; nebo zhoršení funkce kloubu nebo radiografické progrese lézí HO (zvětšení velikosti nebo počtu lézí HO) s epizodami vzplanutí nebo bez nich
5. Ochota a schopnost podstoupit CT zobrazovací procedury a další procedury definované v protokolu

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Skóre Cumulative Analog Joint Involvement Scale (CAJIS) při screeningu >19
2. Účastník má významné souběžné onemocnění nebo má v anamnéze významné onemocnění, jako je, ale bez omezení, srdeční, ledvinové, revmatologické, neurologické, psychiatrické, endokrinní, metabolické nebo lymfatické onemocnění, které by podle názoru výzkumníka studie mohlo zkreslit výsledky studie nebo představují další riziko pro pacienta svou účastí ve studii
3. Předchozí anamnéza nebo diagnóza rakoviny
4. Těžká porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 mililitrů za minutu (ml/min) (/1,73 m^2 vypočteno podle rovnice Modifikace diety u onemocnění ledvin
5. Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hemoglobin A1C (HbA1c) > 9 % při screeningu

6. Anamnéza špatně kontrolované hypertenze, jak je definována:

   1. Systolický krevní tlak ≥180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥110 mm Hg při screeningové návštěvě
   2. Systolický krevní tlak 160 mm Hg až 179 mm Hg nebo diastolický krevní tlak 100 mm Hg až 109 mm Hg při screeningové návštěvě A anamnéza poškození koncových orgánů (včetně anamnézy hypertrofie levé komory, srdečního selhání, anginy pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, onemocnění periferních tepen, konečné stadium onemocnění ledvin a středně pokročilá až pokročilá retinopatie
7. Známá anamnéza cerebrální vaskulární malformace
8. Kardiovaskulární stavy, jako je srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, kardiomyopatie, intermitentní klaudikace, infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom během 6 měsíců před screeningem; symptomatická komorová srdeční arytmie
9. Závažné respirační potíže v anamnéze vyžadující kyslík, podporu dýchání (např. dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách [biPAP] nebo kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP]) nebo anamnéza aspirační pneumonie vyžadující hospitalizaci
10. Předchozí užívání v posledním roce a současné užívání bisfosfonátů
11. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii nebo neintervenční studii s radiografickými měřeními nebo invazivními postupy (např. odběr vzorků krve nebo tkáně).
12. Léčba jiným hodnoceným lékem, denosumabem, imatinibem nebo isotretinoinem v posledních 30 dnech nebo během 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší
13. Těhotné nebo kojící ženy
14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci
15. Mužští pacienti s partnery WOCBP, kteří nejsou ochotni používat kondomy s partnery WOCBP, aby zabránili potenciální expozici plodu

Poznámka: Platí jiná kritéria zahrnutí/vyloučení definovaná protokolem