Undersøgelsen af sikkerhed og effekt af Garetosmab versus placebo administreret intravenøst (IV) hos voksne deltagere med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (OPTIMA)
15. juli 2026 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
Fase 3 randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Garetosmab hos patienter med fibrodysplasi Ossificans Progressiva
Studiepopulationen består af patienter med Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP).
Nøgle primære mål er:
- At vurdere effekten af højdosis garetosmab versus placebo på dannelsen af nye heterotopiske ossifikationslæsioner (HO) fra baseline til uge 56, som bestemt ved lavdosis computertomografi (CT)
- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af garetosmab versus placebo fra baseline til uge 56
Nøgle sekundære mål:
- At vurdere effekten af højdosis garetosmab versus placebo på antallet pr. deltager af kliniker-vurderede opblussende episoder til uge 56
- At vurdere effekten af lavdosis garetosmab versus placebo på dannelsen af nye HO-læsioner fra baseline til uge 56 som bestemt ved CT
- At vurdere effekten af lavdosis garetosmab versus placebo på antallet pr. patient af kliniker-vurderede opblussende episoder til uge 56
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
63
Fase
- Fase 3
Udvidet adgang
Midlertidigt ikke tilgængelig uden for det kliniske forsøg.
Se udvidet adgangsregistrering.
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
-
-
-
-
Biobio
-
Concepción, Biobio, Chile, 4030000
- Universidad de Concepcion
-
-
-
-
Cundinamarca
-
Chía, Cundinamarca, Colombia, 140013
- Clínica Universidad De la Sabana
-
-
-
-
Greater London
-
Middlesex, Greater London, Det Forenede Kongerige, HA7 4LP
- Royal National Orthropaedic Hospital NHS Trust
-
-
-
-
Stenbäckinkatu 11
-
Helsinki, Stenbäckinkatu 11, Finland, 00029
- HUS Children and Adolescents Park Hospital Clinical Trial Unit
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrig, 34090
- Hopital Lapeyronie
-
Paris, Frankrig, 75010
- Hopital Lariboisiere
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holland, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Center
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 22553838
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Genoa, Italien, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Oita Prefecture
-
Yufu, Oita Prefecture, Japan, 879-5593
- Oita University Hospital
-
-
-
-
-
Shanghai, Kina, 200065
- Tongji Hospital of Tongji University
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Hospital Kuala Lampur
-
-
-
-
Podkarpackie Voivodeship
-
Rzeszów, Podkarpackie Voivodeship, Polen, 35-326
- Szpital Centrum Medyczne Medyk
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
Cape Town
-
Rondebosch, Cape Town, Sydafrika, 7700
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Mand eller kvinde 18 år eller ældre ved screening
- Klinisk diagnose af Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) [(baseret på fund af medfødt misdannelse af de store tæer, episodisk hævelse af blødt væv og/eller progressiv heterotopisk ossifikation (HO)]
- Bekræftelse af FOP-diagnose med dokumentation for Type I-activin A-receptor (ACVR1) FOP, der forårsager mutation
- FOP sygdomsaktivitet inden for 1 år efter screeningsbesøg. FOP-sygdomsaktivitet er defineret som smerte, hævelse, stivhed eller andre tegn og symptomer forbundet med FOP-opblussen; eller forværring af ledfunktion, eller radiografisk progression af HO-læsioner (stigning i størrelse eller antal HO-læsioner) med/uden at være forbundet med opblussende episoder
- Villig og i stand til at gennemgå CT billedbehandlingsprocedurer og andre procedurer som defineret i protokollen
Nøgleekskluderingskriterier:
- Cumulative Analog Joint Involvement Scale (CAJIS) score ved screening >19
- Deltageren har en betydelig samtidig sygdom eller en historie med betydelig sygdom, såsom, men ikke begrænset til, hjerte-, nyre-, reumatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk eller lymfatisk sygdom, som efter undersøgelsesforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgør en yderligere risiko for patienten ved deres deltagelse i undersøgelsen
- Tidligere historie eller diagnose af kræft
- Svært nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 milliliter pr. minut (mL/min) (/1,73 m^2 beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdomsligningen
- Ukontrolleret diabetes defineret som hæmoglobin A1C (HbA1c) >9 % ved screening
Anamnese med dårligt kontrolleret hypertension, som defineret af:
- Systolisk blodtryk ≥180 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥110 mm Hg ved screeningsbesøget
- Systolisk blodtryk på 160 mm Hg til 179 mm Hg eller diastolisk blodtryk på 100 mm Hg til 109 mm Hg ved screeningsbesøget OG en anamnese med end-organskade (herunder historie med venstre ventrikulær hypertrofi, hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk angreb, perifer arteriel sygdom, nyresygdom i slutstadiet og moderat til fremskreden retinopati
- Kendt historie med cerebral vaskulær misdannelse
- Kardiovaskulære tilstande såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, kardiomyopati, claudicatio intermittens, myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før screening; symptomatisk ventrikulær hjertearytmi
- Anamnese med alvorlig respiratorisk kompromittering, der kræver ilt, respiratorisk støtte (f.eks. bilevel positivt luftvejstryk [biPAP] eller kontinuerligt positivt luftvejstryk [CPAP]), eller en historie med aspirationspneumoni, der kræver hospitalsindlæggelse
- Tidligere brug inden for det seneste år og samtidig brug af bisfosfonater
- Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie eller et ikke-interventionsstudie med radiografiske målinger eller invasive procedurer (f.eks. indsamling af blod- eller vævsprøver).
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel, denosumab, imatinib eller isotretinoin inden for de sidste 30 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst
- Gravide eller ammende kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention
- Mandlige patienter med WOCBP-partnere, som ikke er villige til at bruge kondomer med WOCBP-partnere for at forhindre potentiel føtal eksponering
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Højdosis Garetosmab
Garetosmab administreres ved intravenøs (IV) administration hver 4. uge (Q4W)
|
Garetosmab leveres som et flydende lægemiddel og vil blive administreret IV.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Lav dosis Garetosmab
Garetosmab administreres ved IV administration Q4W
|
Garetosmab leveres som et flydende lægemiddel og vil blive administreret IV.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo
Placebo, der matcher garetosmab, leveres som en flydende opløsning uden det monoklonale antistof (eller proteinet) og administreres IV Q4W.
|
Placebo, der matcher garetosmab, leveres som en flydende opløsning uden det monoklonale antistof (eller proteinet) og administreres IV.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Baseline til uge 56
|
Baseline til uge 56
|
|
Antal nye HO-læsioner
Tidsramme: I uge 56
|
I uge 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patientrapporterede opblussen
Tidsramme: Til og med uge 28 og 56
|
Opblussen defineres som to eller flere af følgende: smerter, hævelse, ledstivhed eller nedsat bevægelse.
FOP opblussende mejeri er et spørgeskema og udfyldes selv af deltageren dagligt.
|
Til og med uge 28 og 56
|
|
Forekomst af patientrapporterede opblussen
Tidsramme: Til og med uge 28 og 56
|
Indberettet som Ja/Nej
|
Til og med uge 28 og 56
|
|
Koncentration af total activin A i serum over tid
Tidsramme: Til og med uge 56
|
Til og med uge 56
|
|
|
Forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod garetosmab over tid
Tidsramme: Til og med uge 56
|
Til og med uge 56
|
|
|
Titer på ADA til garetosmab over tid
Tidsramme: Til og med uge 56
|
Til og med uge 56
|
|
|
Koncentration af garetosmab i serum over tid
Tidsramme: Til og med uge 56
|
Til og med uge 56
|
|
|
Antal kliniker-vurderede opblussen
Tidsramme: Til og med uge 28, 56 og 84
|
Efterforskeren vurderer opblussende hændelser i henhold til hans/hendes medicinske vurdering. En FOP-opblussen er karakteriseret som episodisk, smertefuld inflammatorisk hævelse af blødt væv. Uge 84 Kun for patienter i forlænget behandling |
Til og med uge 28, 56 og 84
|
|
Forekomst af nye HO-læsioner
Tidsramme: I uge 28, 56 og 84
|
Indberettet som Ja/Nej Uge 84 Kun for patienter i forlænget behandling |
I uge 28, 56 og 84
|
|
Samlet volumen af nye HO-læsioner
Tidsramme: I uge 28, 56 og 84
|
Uge 84 Kun for patienter i forlænget behandling
|
I uge 28, 56 og 84
|
|
Antal nye HO-læsioner
Tidsramme: I uge 28 og 84
|
Uge 84 Kun for patienter i forlænget behandling
|
I uge 28 og 84
|
|
Forekomst af kliniker-vurderet opblussen
Tidsramme: Til og med uge 28, 56 og 84
|
Indberettet som Ja/Nej Uge 84 Kun for patienter i forlænget behandling |
Til og med uge 28, 56 og 84
|
|
Ændring i ledfunktionsvurdering af læge ved hjælp af kumulativ analog ledinvolveringsskala (CAJIS)
Tidsramme: Baseline til uge 28 og 56
|
CAJIS er en klinikervurdering af 15 større led; hvert større led vurderes som normalt upåvirket (0), påvirket (1) eller fuldstændig funktionelt ankyloseret (2).
Den samlede score går fra 0 til 30
|
Baseline til uge 28 og 56
|
|
Ændring i lungefunktionen vurderet ved spirometri
Tidsramme: Baseline i uge 28 og 56
|
Forceret vital kapacitet (FVC) og Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og forholdet mellem FEV1/FVC vil blive bestemt ved spirometri.
|
Baseline i uge 28 og 56
|
|
Ændring i sygdommens sværhedsgrad som vurderet af Patient Global Impression of Severity (PGIS)
Tidsramme: Baseline til uge 28 og 56
|
PGIS er et enkelt emne, selvadministreret spørgeskema til vurdering af patientens globale indtryk af sværhedsgrad
|
Baseline til uge 28 og 56
|
|
Ændring i sygdommens sværhedsgrad som vurderet af patientens globale indtryk af forandring (PGIC)
Tidsramme: I uge 28 og 56
|
PGIC er et enkelt emne, selvadministreret spørgeskema til vurdering af patientens globale indtryk af forandring
|
I uge 28 og 56
|
|
Ændring i sygdommens sværhedsgrad som vurderet af klinikerens globale indtryk af forandring (CGIC)
Tidsramme: I uge 28 og 56
|
CGIC er et enkelt-item spørgeskema til vurdering af klinikerens globale indtryk af forandring
|
I uge 28 og 56
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. november 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
27. februar 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
27. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. juli 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R2477-FOP-2175
- 2022-000880-40 (Registry Identifier: EudraCT)
- 2023-508350-26-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle patientdata (IPD), der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive overvejet til deling
IPD-delingstidsramme
Når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) osv.) for produktet og indikationen, har undersøgelsesresultaterne gjort offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation, videnskabelig konference, register over kliniske forsøg), har juridisk bemyndigelse til at dele dataene og har sikret muligheden for at beskytte deltagernes privatliv
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan indsende et forslag om adgang til individuelle patient- eller aggregerede data fra et Regeneron-sponsoreret klinisk forsøg gennem Vivli.
Regenerons uafhængige forskningsanmodningsevalueringskriterier kan findes på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .