Étude du M1774 en association avec un inhibiteur de la réponse aux dommages de l'ADN ou un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (DDRiver Solid Tumors 320)
9 septembre 2026 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Une étude ouverte et multicentrique de phase Ib sur l'innocuité, la tolérance et le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'inhibiteur d'ATR M1774 en association avec des inhibiteurs de la réponse aux dommages de l'ADN ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez des patients atteints de tumeurs solides non résécables métastatiques ou localement avancées (tumeurs solides DDRiver 320)
Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, en ouvert, menée en plusieurs parties pour établir l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD), les combinaisons de doses maximales tolérées (DMT) (si observées) et la dose recommandée pour l'expansion (RDE ) combinaison pour M1774 en association avec le médicament A (inhibiteur de la réponse aux dommages de l'ADN - dans la partie A1) et en association avec le médicament B (inhibiteur du point de contrôle immunitaire - dans la partie B1) chez les participants atteints de tumeurs solides non résécables métastatiques ou localement avancées qui sont intolérantes ou n'ont pas traitement standard disponible.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
120
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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St Leonards, Australie
- Royal North Shore Hospital
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Waratah, Australie
- Calvary Mater Newcastle - PARENT
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Toronto, Canada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
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Seongnam-si, Corée du Sud, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée du Sud, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 08308
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Division of Infectious Diseases
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
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Barcelona, Espagne, 08023
- Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
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Madrid, Espagne, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
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Madrid, Espagne, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - START Madrid FJD - Oncology Phase I
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California
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Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
- Providence Medical Foundation
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta University - formerly Georgia Regents University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
- The University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants atteints de tumeurs solides non résécables métastatiques ou localement avancées réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est jugé approprié par l'investigateur, ce qui peut apporter un bénéfice clinique, ou qui ne peuvent pas tolérer le traitement standard
- Participants avec un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1, avec une espérance de vie estimée à au moins 3 mois
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie dans le protocole
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Les participants atteints de toute condition, y compris tout état pathologique non contrôlé autre qu'avec des tumeurs solides non résécables métastatiques ou localement avancées, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque inapproprié ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou évaluation
- Participants avec une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse et/ou nécessite un traitement actif
- Les participants atteints de méningite carcinomateuse sont exclus quelle que soit la stabilité clinique
- Les participants présentant des saignements gastro-intestinaux graves dans les 3 mois, des nausées et des vomissements réfractaires, une diarrhée incontrôlée, une malabsorption connue, une importante résection de l'intestin grêle ou un pontage gastrique, l'utilisation de sondes d'alimentation, d'autres maladies gastro-intestinales chroniques et/ou d'autres situations pouvant empêcher une absorption adéquate de médicaments oraux
- Participants ayant subi une greffe d'organe, y compris une allogreffe de cellules souches
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A1 : Tuvusertib et Lartesertib
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Tuvusertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 et partie B1 jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt ou la fin de l'étude.
Autres noms:
Le lartesertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, jusqu'à progression de la maladie, décès, arrêt ou fin de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A1.1 : Tuvusertib et Lartesertib
Évaluation de l'effet de l'alimentation (repas faible en gras) sur la pharmacocinétique du M4076 en monothérapie suivie d'un traitement par M1774 en association avec le M4076
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Tuvusertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 et partie B1 jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt ou la fin de l'étude.
Autres noms:
Le lartesertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, jusqu'à progression de la maladie, décès, arrêt ou fin de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A1.2 : Tuvusertib et Lartesertib
Évaluation de la biodisponibilité relative du comprimé de Tuvusertib (TF1) par rapport à la capsule suivie d'un traitement par Tuvusertib en association avec le lartesertib
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Tuvusertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 et partie B1 jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt ou la fin de l'étude.
Autres noms:
Le lartesertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, jusqu'à progression de la maladie, décès, arrêt ou fin de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A2 : Tuvusertib et Lartesertib
ATM dans le cancer de la prostate (Partie A2)
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Tuvusertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 et partie B1 jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt ou la fin de l'étude.
Autres noms:
Le lartesertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, jusqu'à progression de la maladie, décès, arrêt ou fin de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A3 : Tuvusertib et Lartesertib
ARID1A dans le cancer de l'endomètre
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Tuvusertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 et partie B1 jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt ou la fin de l'étude.
Autres noms:
Le lartesertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, jusqu'à progression de la maladie, décès, arrêt ou fin de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A2/A3 : Tuvusertib et Lartesertib
Formulation comprimé (TF1, test) comparée à une formulation gélule (référence)
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Tuvusertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 et partie B1 jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt ou la fin de l'étude.
Autres noms:
Le lartesertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, jusqu'à progression de la maladie, décès, arrêt ou fin de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie B1 : Tuvusertib et Avelumab
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Avelumab sera administré par perfusion intraveineuse une fois par jour pendant une période définie dans la partie B1 jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt ou la fin de l'étude.
Tuvusertib sera administré par voie orale une fois par jour pendant une période de temps définie dans les parties A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 et partie B1 jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'arrêt ou la fin de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie B1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) pendant la période d'évaluation DLT
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28
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Jour 1 jusqu'au jour 28
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Partie A1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) pendant la période d'évaluation du DLT
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28
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Jour 1 jusqu'au jour 28
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Partie A1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI liés au traitement
Délai: Base de référence jusqu'à 18 mois
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Base de référence jusqu'à 18 mois
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Partie B1 : Nombre de participants présentant des EI et des EI liés au traitement
Délai: Base de référence jusqu'à 18 mois
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Base de référence jusqu'à 18 mois
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Partie A1 : Changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pharmacodynamique (PD)
Délai: Pré-dose jusqu'à environ 1 mois
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Le biomarqueur PD de la variante d'histone sera mesuré par cytométrie en flux.
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Pré-dose jusqu'à environ 1 mois
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Partie B1 : Changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD
Délai: Pré-dose jusqu'à environ 1 mois
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Le biomarqueur PD de la variante d'histone sera mesuré par cytométrie en flux.
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Pré-dose jusqu'à environ 1 mois
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Partie A2/A3 : Réponse objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 tels qu'évalués par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Partie A2/A3 : Nombre de participants présentant des EI et des EI liés au traitement
Délai: Base de référence jusqu'à 18 mois
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Base de référence jusqu'à 18 mois
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Partie A1.1 : Concentration plasmatique pharmacocinétique de lartésertib dans des conditions nourries et à jeun
Délai: Jour -1 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Jour -1 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Partie A1.2 : Biodisponibilité relative basée sur l'aire sous la courbe de concentration plasmatique depuis le temps zéro extrapolée à l'infini [Frel (AUC0-inf)] du traitement test Tuvusertib par rapport au traitement de référence Tuvusertib
Délai: Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Partie A1.2 : Biodisponibilité relative basée sur l'aire sous la courbe de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable [Frel (ASC0-t)] du traitement test Tuvusertib par rapport au traitement de référence Tuvusertib
Délai: Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Partie A1.2 : Rapport de concentration plasmatique maximale observée (rapport [Cmax]) du traitement test Tuvusertib par rapport au traitement de référence Tuvusertib
Délai: Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Partie A2/A3 : Biodisponibilité relative basée sur l'aire sous la courbe de concentration plasmatique depuis le temps zéro extrapolée à l'infini [Frel (AUC0-inf)] du traitement test Tuvusertib par rapport au traitement de référence Tuvusertib
Délai: Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Partie A2/A3 : Biodisponibilité relative basée sur l'aire sous la courbe de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable [Frel (ASC0-t)] du traitement test Tuvusertib par rapport au traitement de référence Tuvusertib
Délai: Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Partie A2/A3 : Rapport de concentration plasmatique maximale observée (Rapport [Cmax]) du traitement test Tuvusertib par rapport au traitement de référence Tuvusertib
Délai: Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Parties A1 et B1 : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les mesures d'électrocardiogramme numérique (ECG)
Délai: Base jusqu'à 18 mois
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Base jusqu'à 18 mois
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Partie A1 et B1 : Réponse objective (OR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Partie B1 : Concentration sérique pharmacocinétique (PK) d'avelumab
Délai: Pré-dose jusqu'à environ 18 mois
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Pré-dose jusqu'à environ 18 mois
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Partie B1 : Nombre de participants avec un anticorps anti-médicament (ADA) positif à l'avelumab
Délai: Base jusqu'à 18 mois
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Base jusqu'à 18 mois
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Partie A2/A3 : Durée de réponse selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Partie A2/A3 : Bénéfice clinique (soit OU, soit maladie stable pendant 6 mois ou plus) selon RECIST v1.1.
Délai: Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Partie A2/A3 : Survie sans progression selon RECIST v1.1 modifié selon le Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG-3), évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Jusqu'à 18 mois après l'administration de la première dose
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Partie A1 : Concentration plasmatique pharmacocinétique (PK) du Tuvusertib et du Lartesertib
Délai: Pré-dose jusqu'à environ 6 mois
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Pré-dose jusqu'à environ 6 mois
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Parties A1.2 et B1 : Concentration plasmatique pharmacocinétique (PK) du Tuvusertib
Délai: Pré-dose jusqu'à environ 6 mois
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Pré-dose jusqu'à environ 6 mois
|
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Parties A1.1, A1.2 et A2/3 : Nombre de participants présentant des EI et des EI liés au traitement
Délai: Base de référence jusqu'à 18 mois
|
Base de référence jusqu'à 18 mois
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Partie A1.1 : Concentration plasmatique et urinaire du lartésertib dans des conditions d'alimentation et à jeun
Délai: Jour -1 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Jour -1 jusqu'à Période 1 Jour 1
|
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Partie A2/A3 : Délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) du Tuvusertib
Délai: Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Jour -4 jusqu'à Période 1 Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
14 juillet 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
14 juillet 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mai 2022
Première publication (Réel)
31 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MS201924_0020
- 2022-500287-35-00 (Autre identifiant: EU Trial Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Nous nous engageons à améliorer la santé publique grâce au partage responsable des données des essais cliniques.
Suite à l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne, le promoteur de l'étude et/ou ses sociétés affiliées partageront les protocoles d'étude, les données anonymisées des patients et les données au niveau de l'étude, ainsi que les rapports d'étude clinique rédigés. avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes.
De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web bit.ly/IPD21
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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