Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af M1774 i kombination med DNA Damage Response Inhibitor eller Immune Checkpoint Inhibitor (DDRiver Solid Tumors 320)

27. maj 2026 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Et åbent, multicenter fase Ib-studie af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk profil af ATR-hæmmeren M1774 i kombination med DNA-skaderesponshæmmere eller immunkontrolpunkthæmmere hos patienter med metastatiske eller lokalt avancerede uoperable solide tumorer (DDRiver solide tumorer) 320)

Dette er et åbent, multicenter, klinisk studie udført i flere dele for at fastslå sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) profil, kombinationer af maksimal tolereret dosis (MTD) (hvis observeret) og anbefalet dosis til udvidelse (RDE) ) kombination for M1774 i kombination med lægemiddel A (DNA Damage Response Inhibitor - i del A1) og i kombination med lægemiddel B (Immune Checkpoint Inhibitor - i del B1) hos deltagere med metastaserende eller lokalt fremskredne inoperable solide tumorer, som er intolerante eller har ingen standard terapi tilgængelig.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • St Leonards, Australien
        • Royal North Shore Hospital
      • Waratah, Australien
        • Calvary Mater Newcastle - PARENT
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami School Of Medicine
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Next Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - START Madrid FJD - Oncology Phase I
  • Sydkorea
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Division of Infectious Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med metastatiske eller lokalt fremskredne, ikke-operable solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvilke ingen standardterapi vurderes passende af investigator, hvilket kan give kliniske fordele, eller som ikke kan tolerere standardbehandlingsbehandling
  • Deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1, med estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret i protokollen
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med en hvilken som helst tilstand, herunder enhver ukontrolleret sygdomstilstand, bortset fra metastatiske eller lokalt fremskredne, ikke-operable solide tumorer, som efter efterforskerens mening udgør en uhensigtsmæssig risiko eller en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, adfærd eller evaluering
  • Deltagere med en kendt yderligere malignitet, der skrider frem og/eller kræver aktiv behandling
  • Deltagere med karcinomatøs meningitis udelukkes uanset klinisk stabilitet
  • Deltagere med alvorlig gastrointestinal blødning inden for 3 måneder, refraktær kvalme og opkastning, ukontrolleret diarré, kendt malabsorption, betydelig tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation, brug af ernæringsrør, anden kronisk mave-tarmsygdom og/eller andre situationer, der kan udelukke tilstrækkelig absorption af oral medicin
  • Deltagere med organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
  • Andre protokoldefinerede eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A1: Tuvusertib og Lartesertib
Medicin: Tuvusertib
Tuvusertib vil blive administreret oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M1774
Medicin: Lartesertib
Lartesertib vil blive indgivet oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M4076
Eksperimentel: Del A1.1: Tuvusertib og Lartesertib
Vurdering af effekten af ​​mad (fedtfattigt måltid) på PK af M4076 monoterapi efterfulgt af behandling med M1774 i kombination med M4076
Medicin: Tuvusertib
Tuvusertib vil blive administreret oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M1774
Medicin: Lartesertib
Lartesertib vil blive indgivet oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M4076
Eksperimentel: Del A1.2: Tuvusertib og Lartesertib
Relativ biotilgængelighedsvurdering af Tuvusertib tablet (TF1) vs kapsel efterfulgt af behandling med Tuvusertib i kombination med Lartesertib
Medicin: Tuvusertib
Tuvusertib vil blive administreret oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M1774
Medicin: Lartesertib
Lartesertib vil blive indgivet oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M4076
Eksperimentel: Del A2: Tuvusertib og Lartesertib
ATM ved prostatacancer (del A2)
Medicin: Tuvusertib
Tuvusertib vil blive administreret oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M1774
Medicin: Lartesertib
Lartesertib vil blive indgivet oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M4076
Eksperimentel: Del A3: Tuvusertib og Lartesertib
ARID1A i endometriecancer
Medicin: Tuvusertib
Tuvusertib vil blive administreret oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M1774
Medicin: Lartesertib
Lartesertib vil blive indgivet oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M4076
Eksperimentel: Del A2/A3: Tuvusertib og Lartesertib
Tabletformulering (TF1, test) sammenlignet med en kapselformulering (reference)
Medicin: Tuvusertib
Tuvusertib vil blive administreret oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M1774
Medicin: Lartesertib
Lartesertib vil blive indgivet oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M4076
Eksperimentel: Del B1: Tuvusertib og Avelumab
Medicin: Avelumab
Avelumab vil blive administreret som intravenøs infusion én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del B1 indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: Tuvusertib
Tuvusertib vil blive administreret oralt én gang dagligt over en defineret tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 indtil sygdomsprogression, død, seponering eller afslutning af undersøgelsen.
Andre navne:
  • M1774

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af DLT-evalueringsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
Dag 1 til dag 28
Del A1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af DLT-evalueringsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
Dag 1 til dag 28
Del A1: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og behandlingsrelaterede AE'er
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder
Baseline op til 18 måneder
Del B1: Antal deltagere med AE'er og behandlingsrelaterede AE'er
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder
Baseline op til 18 måneder
Del A1: Ændring fra baseline i farmakodynamisk (PD) biomarkør
Tidsramme: Før dosis op til cirka 1 måned
PD-biomarkøren for histonvarianten vil blive målt ved flowcytometri.
Før dosis op til cirka 1 måned
Del B1: Ændring fra baseline i PD-biomarkør
Tidsramme: Før dosis op til cirka 1 måned
PD-biomarkøren for histonvarianten vil blive målt ved flowcytometri.
Før dosis op til cirka 1 måned
Del A2/A3: Objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Del A2/A3: Antal deltagere med AE'er og behandlingsrelaterede AE'er
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder
Baseline op til 18 måneder
Del A1.1: PK-plasmakoncentration af lartesertib under fodrede og fastende betingelser
Tidsramme: Dag -1 op til Periode 1 Dag 1
Dag -1 op til Periode 1 Dag 1
Del A1.2: Relativ biotilgængelighed baseret på areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig [Frel(AUC0-inf)] af Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referencebehandling
Tidsramme: Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Del A1.2: Relativ biotilgængelighed baseret på areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [Frel(AUC0-t)] af Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referencebehandling
Tidsramme: Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Del A1.2: Ratio Maksimal observeret plasmakoncentration (ratio[Cmax]) af Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referencebehandling
Tidsramme: Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Del A2/A3: Relativ biotilgængelighed baseret på areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig [Frel(AUC0-inf)] af Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referencebehandling
Tidsramme: Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Del A2/A3: Relativ biotilgængelighed baseret på areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [Frel(AUC0-t)] af Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referencebehandling
Tidsramme: Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Del A2/A3: Ratio Maksimal observeret plasmakoncentration (ratio[Cmax]) af Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referencebehandling
Tidsramme: Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Dag -4 op til periode 1 Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A1 og B1: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i digitalt elektrokardiogram (EKG) mål
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder
Baseline op til 18 måneder
Del A1 og B1: Objektiv respons (OR) i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) v1.1
Tidsramme: Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Del B1: Farmakokinetisk (PK) serumkoncentration af Avelumab
Tidsramme: Før dosis op til cirka 18 måneder
Før dosis op til cirka 18 måneder
Del B1: Antal deltagere med ethvert positivt antistof antistof (ADA) af Avelumab
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder
Baseline op til 18 måneder
Del A2/A3: Varighed af svar i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Del A2/A3: Klinisk fordel (enten ELLER eller stabil sygdom i 6 måneder eller mere) i henhold til RECIST v1.1.
Tidsramme: Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Del A2/A3: Progressionsfri overlevelse i henhold til RECIST v1.1 modificeret i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG-3), vurderet af Investigator
Tidsramme: Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Op til 18 måneder efter indgivelse af første dosis
Del A1: Farmakokinetisk (PK) plasmakoncentration af Tuvusertib og Lartesertib
Tidsramme: Før dosis op til ca. 6 måneder
Før dosis op til ca. 6 måneder
Del A1.2 og B1: Farmakokinetisk (PK) plasmakoncentration af Tuvusertib
Tidsramme: Før dosis op til ca. 6 måneder
Før dosis op til ca. 6 måneder
Del A1.1, A1.2 og A2/3: Antal deltagere med AE'er og behandlingsrelaterede AE'er
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder
Baseline op til 18 måneder
Del A1.1: PK plasma- og urinkoncentration af Lartesertib under fodrede og fastende betingelser
Tidsramme: Dag -1 op til Periode 1 Dag 1
Dag -1 op til Periode 1 Dag 1
Del A2/A3: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af Tuvusertib
Tidsramme: Dag -4 op til periode 1 Dag 1
Dag -4 op til periode 1 Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

14. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS201924_0020
  • 2022-500287-35-00 (Anden identifikator: EU Trial Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpligtet til at forbedre folkesundheden gennem ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Efter godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både USA og EU, vil undersøgelsessponsoren og/eller dens tilknyttede virksomheder dele undersøgelsesprotokoller, anonymiserede patientdata og undersøgelsesniveaudata og redigerede kliniske undersøgelsesrapporter med kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere, efter anmodning, som nødvendigt for at udføre legitim forskning. Yderligere information om, hvordan du anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside bit.ly/IPD21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatiske eller lokalt avancerede uoperable solide tumorer

Kliniske forsøg med Avelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner