Studie van M1774 in combinatie met DNA Damage Response Inhibitor of Immune Checkpoint Inhibitor (DDRiver Solid Tumors 320)
9 september 2026 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Een open-label, multicenter fase Ib-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch/farmacodynamisch profiel van de ATR-remmer M1774 in combinatie met DNA-schaderesponsremmers of immuuncontrolepuntremmers bij patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele solide tumoren (DDRiver Solid Tumors 320)
Dit is een open-label, multicenter, klinisch onderzoek dat in meerdere delen is uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD)-profiel, maximaal getolereerde dosis (MTD)-combinaties (indien waargenomen) en aanbevolen dosis voor expansie (RDE) vast te stellen. ) combinatie voor M1774 in combinatie met Geneesmiddel A (DNA Damage Response Inhibitor - in Deel A1) en in combinatie met Geneesmiddel B (Immune Checkpoint Inhibitor - in Deel B1) bij deelnemers met uitgezaaide of lokaal gevorderde inoperabele solide tumoren die intolerant zijn of geen standaard therapie beschikbaar.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
St Leonards, Australië
- Royal North Shore Hospital
-
Waratah, Australië
- Calvary Mater Newcastle - PARENT
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanje, 08023
- Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
-
Madrid, Spanje, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
-
Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - START Madrid FJD - Oncology Phase I
-
-
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
- Providence Medical Foundation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University - formerly Georgia Regents University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- The University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- NEXT Oncology
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Division of Infectious Diseases
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker, wat klinisch voordeel kan opleveren, of die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen
- Deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1, met een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een aandoening, inclusief een ongecontroleerde ziektetoestand anders dan met metastatische of lokaal gevorderde niet-reseceerbare solide tumoren, die naar de mening van de onderzoeker een ongepast risico vormt of een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek of die de onderzoeksdoelstellingen, uitvoering of evaluatie
- Deelnemers met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt en/of actieve behandeling vereist
- Deelnemers met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit
- Deelnemers met ernstige gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden, refractaire misselijkheid en braken, ongecontroleerde diarree, bekende malabsorptie, significante dunnedarmresectie of maagbypassoperatie, gebruik van voedingssondes, andere chronische gastro-intestinale aandoeningen en/of andere situaties die adequate absorptie van orale medicijnen
- Deelnemers met orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A1: Tuvusertib en Lartesertib
|
Tuvusertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 en Deel B1 tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
Lartesertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel A1.1: Tuvusertib en Lartesertib
Beoordeling van het effect van voedsel (vetarme maaltijd) op de PK van M4076 monotherapie gevolgd door behandeling met M1774 in combinatie met M4076
|
Tuvusertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 en Deel B1 tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
Lartesertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel A1.2: Tuvusertib en Lartesertib
Beoordeling van de relatieve biologische beschikbaarheid van Tuvusertib-tablet (TF1) versus capsule, gevolgd door behandeling met Tuvusertib in combinatie met Lartesertib
|
Tuvusertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 en Deel B1 tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
Lartesertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel A2: Tuvusertib en Lartesertib
ATM bij prostaatkanker (Deel A2)
|
Tuvusertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 en Deel B1 tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
Lartesertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel A3: Tuvusertib en Lartesertib
ARID1A bij endometriumkanker
|
Tuvusertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 en Deel B1 tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
Lartesertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel A2/A3: Tuvusertib en Lartesertib
Tabletformulering (TF1, test) vergeleken met een capsuleformulering (referentie)
|
Tuvusertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 en Deel B1 tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
Lartesertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel B1: Tuvusertib en Avelumab
|
Avelumab wordt eenmaal per dag via intraveneuze infusie toegediend gedurende een gedefinieerde periode in deel B1 tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van de studie.
Tuvusertib zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende een gedefinieerde periode in Deel A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 en Deel B1 tot ziekteprogressie, overlijden, stopzetting of einde van het onderzoek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel B1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT-evaluatieperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
|
Dag 1 tot en met dag 28
|
|
|
Deel A1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT-evaluatieperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
|
Dag 1 tot en met dag 28
|
|
|
Deel A1: Aantal deelnemers met bijwerkingen en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
|
Basislijn tot 18 maanden
|
|
|
Deel B1: Aantal deelnemers met bijwerkingen en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
|
Basislijn tot 18 maanden
|
|
|
Deel A1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de farmacodynamische (PD) biomarker
Tijdsspanne: Voordosering tot ongeveer 1 maand
|
De PD-biomarker van de histonvariant zal worden gemeten door middel van flowcytometrie.
|
Voordosering tot ongeveer 1 maand
|
|
Deel B1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PD Biomarker
Tijdsspanne: Voordosering tot ongeveer 1 maand
|
De PD-biomarker van de histonvariant zal worden gemeten door middel van flowcytometrie.
|
Voordosering tot ongeveer 1 maand
|
|
Deel A2/A3: Objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
|
|
Deel A2/A3: Aantal deelnemers met bijwerkingen en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
|
Basislijn tot 18 maanden
|
|
|
Deel A1.1: PK-plasmaconcentratie van Lartesertib onder gevoede en nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: Dag -1 t/m Periode 1 Dag 1
|
Dag -1 t/m Periode 1 Dag 1
|
|
|
Deel A1.2: Relatieve biologische beschikbaarheid op basis van het gebied onder de plasmaconcentratiecurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig [Frel(AUC0-inf)] van de Tuvusertib-testbehandeling vergeleken met de Tuvusertib-referentiebehandeling
Tijdsspanne: Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
|
|
Deel A1.2: Relatieve biologische beschikbaarheid gebaseerd op oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip nul tot laatste kwantificeerbare concentratie [Frel(AUC0-t)] van de Tuvusertib-testbehandeling vergeleken met de Tuvusertib-referentiebehandeling
Tijdsspanne: Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
|
|
Deel A1.2: Verhouding maximaal waargenomen plasmaconcentratie (verhouding [Cmax]) van Tuvusertib-testbehandeling vergeleken met Tuvusertib-referentiebehandeling
Tijdsspanne: Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
|
|
Deel A2/A3: Relatieve biologische beschikbaarheid op basis van het gebied onder de plasmaconcentratiecurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig [Frel(AUC0-inf)] van de Tuvusertib-testbehandeling vergeleken met de Tuvusertib-referentiebehandeling
Tijdsspanne: Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
|
|
Deel A2/A3: Relatieve biologische beschikbaarheid op basis van het gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip nul tot laatste kwantificeerbare concentratie [Frel(AUC0-t)] van de Tuvusertib-testbehandeling vergeleken met de Tuvusertib-referentiebehandeling
Tijdsspanne: Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
|
|
Deel A2/A3: Verhouding maximaal waargenomen plasmaconcentratie (verhouding [Cmax]) van Tuvusertib-testbehandeling vergeleken met Tuvusertib-referentiebehandeling
Tijdsspanne: Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel A1 en B1: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij metingen van het digitale elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
|
Basislijn tot 18 maanden
|
|
Deel A1 en B1: Objectieve respons (OR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
|
Deel B1: Farmacokinetische (PK) serumconcentratie van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis tot ongeveer 18 maanden
|
Pre-dosis tot ongeveer 18 maanden
|
|
Deel B1: aantal deelnemers met een positief antidrugsantilichaam (ADA) van Avelumab
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
|
Basislijn tot 18 maanden
|
|
Deel A2/A3: Reactieduur volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
|
Deel A2/A3: Klinisch voordeel (OR of stabiele ziekte gedurende 6 maanden of langer) volgens RECIST v1.1.
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
|
Deel A2/A3: Progressievrije overleving volgens RECIST v1.1 aangepast volgens de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG-3), beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
Tot 18 maanden na toediening van de eerste dosis
|
|
Deel A1: Farmacokinetische (PK) plasmaconcentratie van Tuvusertib en Lartesertib
Tijdsspanne: Voordosering tot ongeveer 6 maanden
|
Voordosering tot ongeveer 6 maanden
|
|
Delen A1.2 en B1: Farmacokinetische (PK) plasmaconcentratie van Tuvusertib
Tijdsspanne: Voordosering tot ongeveer 6 maanden
|
Voordosering tot ongeveer 6 maanden
|
|
Delen A1.1, A1.2 en A2/3: Aantal deelnemers met bijwerkingen en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
|
Basislijn tot 18 maanden
|
|
Deel A1.1: PK-plasma- en urineconcentratie van Lartesertib onder gevoede en nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: Dag -1 t/m Periode 1 Dag 1
|
Dag -1 t/m Periode 1 Dag 1
|
|
Deel A2/A3: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (tmax) van Tuvusertib te bereiken
Tijdsspanne: Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
Dag -4 t/m Periode 1 Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 juni 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 juli 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MS201924_0020
- 2022-500287-35-00 (Andere identificatie: EU Trial Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
We zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen.
Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of zijn gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek.
Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website bit.ly/IPD21
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .