- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05396833
Studio di M1774 in combinazione con inibitore della risposta al danno del DNA o inibitore del checkpoint immunitario (DDRiver Solid Tumors 320)
6 marzo 2024 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Uno studio di fase Ib multicentrico in aperto sulla sicurezza, tollerabilità e profilo farmacocinetico/farmacodinamico dell'inibitore ATR M1774 in combinazione con inibitori della risposta al danno del DNA o inibitori del checkpoint immunitario in pazienti con tumori solidi non resecabili metastatici o localmente avanzati (tumori solidi DDRiver 320)
Si tratta di uno studio clinico in aperto, multicentrico, condotto in più parti per stabilire la sicurezza, la tollerabilità, il profilo farmacocinetico/farmacodinamico (PK/PD), le combinazioni della dose massima tollerata (MTD) (se osservata) e la dose raccomandata per l'espansione (RDE ) combinazione per M1774 in combinazione con il farmaco A (inibitore della risposta al danno del DNA - nella parte A1) e in combinazione con il farmaco B (inibitore del checkpoint immunitario - nella parte B1) nei partecipanti con tumori solidi non resecabili metastatici o localmente avanzati che sono intolleranti o non hanno terapia standard disponibile.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
72
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: US Medical Information
- Numero di telefono: 888-275-7376
- Email: eMediUSA@emdserono.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Communication Center
- Numero di telefono: +49 6151 72 5200
- Email: service@emdgroup.com
Luoghi di studio
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Toronto, Canada, M5G 2C1
- Reclutamento
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Spagna, 08023
- Reclutamento
- Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
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Madrid, Spagna, 28223
- Reclutamento
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Reclutamento
- NEXT Oncology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Partecipanti con tumori solidi non resecabili metastatici o localmente avanzati refrattari alla terapia standard o per i quali nessuna terapia standard è giudicata appropriata dallo sperimentatore, che può trasmettere benefici clinici o che non possono tollerare il trattamento standard di cura
- Partecipanti con stato di prestazione ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1, con aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
- Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito nel protocollo
- Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti con qualsiasi condizione, incluso qualsiasi stato patologico non controllato diverso da tumori solidi non resecabili metastatici o localmente avanzati, che secondo l'opinione dello sperimentatore costituisce un rischio inappropriato o una controindicazione per la partecipazione allo studio o che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio, la condotta o valutazione
- - Partecipanti con un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo e/o richiede un trattamento attivo
- I partecipanti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica
- - Partecipanti con sanguinamento gastrointestinale grave entro 3 mesi, nausea e vomito refrattari, diarrea incontrollata, malassorbimento noto, significativa resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico, uso di sondini per l'alimentazione, altre malattie gastrointestinali croniche e/o altre situazioni che possono precludere un adeguato assorbimento di farmaci orali
- Partecipanti con trapianto di organi, incluso trapianto di cellule staminali allogeniche
- Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A1: M1774 e M4076
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M1774 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nella Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
M4076 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nelle Parti A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
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Sperimentale: Parte B1: M1774 e Avelumab
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Avelumab verrà somministrato mediante infusione endovenosa una volta al giorno per un periodo di tempo definito nella Parte B1 fino alla progressione della malattia, alla morte, all'interruzione o alla fine dello studio.
M1774 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nella Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
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Sperimentale: Parte A1.1: M1774 e M4076
Valutazione dell'effetto del cibo (pasto a basso contenuto di grassi) sulla farmacocinetica di M4076 in monoterapia seguita dal trattamento con M1774 in combinazione con M4076
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M1774 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nella Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
M4076 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nelle Parti A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
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Sperimentale: Parte A2: M1774 e M4076
ATM nel cancro della prostata (Parte A2)
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M1774 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nella Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
M4076 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nelle Parti A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
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Sperimentale: Parte A3: M1774 e M4076
ARID1A nel cancro dell'endometrio (Parte A3
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M1774 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nella Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
M4076 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nelle Parti A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
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Sperimentale: Parte A2/A3: M1774 e M4076
Formulazione in compresse (TF1, test) rispetto a una formulazione in capsule (riferimento)
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M1774 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nella Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
M4076 sarà somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di tempo definito nelle Parti A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, fino alla progressione della malattia, morte, interruzione o fine dello studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte B1: Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) durante il periodo di valutazione della DLT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28
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Dal giorno 1 al giorno 28
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Parte A1: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) durante il periodo di valutazione della DLT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28
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Dal giorno 1 al giorno 28
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Parte A1: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed EA correlati al trattamento
Lasso di tempo: Baseline fino a 18 mesi
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Baseline fino a 18 mesi
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Parte B1: numero di partecipanti con eventi avversi e eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Baseline fino a 18 mesi
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Baseline fino a 18 mesi
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Parte A1: Variazione rispetto al basale del biomarcatore farmacodinamico (PD).
Lasso di tempo: Pre-dose fino a circa 1 mese
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Il biomarcatore PD della variante istonica sarà misurato mediante citometria a flusso.
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Pre-dose fino a circa 1 mese
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Parte B1: variazione rispetto al basale del biomarcatore PD
Lasso di tempo: Pre-dose fino a circa 1 mese
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Il biomarcatore PD della variante istonica sarà misurato mediante citometria a flusso.
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Pre-dose fino a circa 1 mese
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Parte A1.1: Concentrazione plasmatica PK di M4076 in condizioni di fame e digiuno
Lasso di tempo: Giorno -1 fino al Periodo 1 Giorno 1
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Giorno -1 fino al Periodo 1 Giorno 1
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Parte A2/A3: Biodisponibilità relativa basata sull'area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero estrapolata all'infinito [Frel(AUC0-inf)] del trattamento di prova M1774 rispetto al trattamento di riferimento M1774
Lasso di tempo: Giorno -4 fino al Periodo 1 Giorno 1
|
Giorno -4 fino al Periodo 1 Giorno 1
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Parte A2/A3: Biodisponibilità relativa basata sull'area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile [Frel(AUC0-t)] del trattamento di prova M1774 rispetto al trattamento di riferimento M1774
Lasso di tempo: Giorno -4 fino al Periodo 1 Giorno 1
|
Giorno -4 fino al Periodo 1 Giorno 1
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Parte A2/A3: rapporto della concentrazione plasmatica massima osservata (rapporto [Cmax]) del trattamento di prova M1774 rispetto al trattamento di riferimento M1774
Lasso di tempo: Giorno -4 fino al Periodo 1 Giorno 1
|
Giorno -4 fino al Periodo 1 Giorno 1
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|
Parte A2/A3: Risposta obiettiva secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
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Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
|
|
Parte A2/A3: Numero di partecipanti con eventi avversi e eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Baseline fino a 18 mesi
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Baseline fino a 18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Parte B1: Concentrazione plasmatica farmacocinetica (PK) di M1774
Lasso di tempo: Pre-dose fino a circa 6 mesi
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Pre-dose fino a circa 6 mesi
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Parte A1 e B1: Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nelle misurazioni dell'elettrocardiogramma digitale (ECG)
Lasso di tempo: Basale fino a 18 mesi
|
Basale fino a 18 mesi
|
Parte A1 e B1: Risposta obiettiva (OR) secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST) v1.1
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
|
Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
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Parte A1: Concentrazione plasmatica farmacocinetica (PK) di M1774 e M4076
Lasso di tempo: Pre-dose fino a circa 6 mesi
|
Pre-dose fino a circa 6 mesi
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Parte B1: Concentrazione sierica farmacocinetica (PK) di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose fino a circa 18 mesi
|
Pre-dose fino a circa 18 mesi
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Parte B1: Numero di partecipanti con qualsiasi anticorpo anti-farmaco positivo (ADA) di Avelumab
Lasso di tempo: Basale fino a 18 mesi
|
Basale fino a 18 mesi
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Parte A1.1: Numero di partecipanti con eventi avversi e eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Baseline fino a 18 mesi
|
Baseline fino a 18 mesi
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Parte A1.1: Concentrazione PK nel plasma e nelle urine di M4076 a stomaco pieno e a digiuno
Lasso di tempo: Giorno -1 fino al Periodo 1 Giorno 1
|
Giorno -1 fino al Periodo 1 Giorno 1
|
Parte A2/A3: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (tmax) di M1774
Lasso di tempo: Giorno -4 fino al Periodo 1 Giorno 1
|
Giorno -4 fino al Periodo 1 Giorno 1
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Parte A2/A3: Durata della risposta secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
|
Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
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Parte A2/A3: beneficio clinico (OR o malattia stabile per 6 mesi o più) secondo RECIST v1.1.
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
|
Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
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Parte A2/A3: Sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST v1.1 modificata secondo il Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG-3), valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
|
Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
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Parte A2/A3: Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
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Fino a 18 mesi dopo la somministrazione della prima dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 giugno 2022
Completamento primario (Stimato)
31 marzo 2026
Completamento dello studio (Stimato)
31 maggio 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 maggio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 maggio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
31 maggio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 marzo 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MS201924_0020
- 2022-500287-35-00 (Altro identificatore: EU Trial Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Ci impegniamo a migliorare la salute pubblica attraverso la condivisione responsabile dei dati delle sperimentazioni cliniche.
A seguito dell'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea, lo sponsor dello studio e/o le sue società affiliate condivideranno i protocolli dello studio, i dati anonimi del paziente e i dati a livello di studio e i rapporti degli studi clinici redatti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, se necessario per condurre ricerche legittime.
Ulteriori informazioni su come richiedere i dati sono disponibili sul nostro sito web bit.ly/IPD21
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Avelumab
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Promontory Therapeutics Inc.Pfizer; EMD SeronoCompletatoCarcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)Stati Uniti, Svizzera
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyCompletato
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Clinique Neuro-OutaouaisCompletatoGlioblastoma multiforme del cervelloCanada
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4SC AGMerck KGaA, Darmstadt, GermanyRitirato
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Vaccinex Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyCompletatoCarcinoma, polmone non a piccole celluleStati Uniti
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Samsung Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAttivo, non reclutanteLinfoma, cellule NK-T extranodaliCorea, Repubblica di
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Vaccinex Inc.University of RochesterReclutamentoAdenocarcinoma pancreatico metastaticoStati Uniti
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PfizerTerminatoNeoplasie della vescica urinaria | Cancro alla vescica | Carcinoma uroteliale | Tumori della vescicaCanada
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AHS Cancer Control AlbertaEMD Serono; Alberta Cancer FoundationReclutamentoCarcinoma a cellule squamose della pelleCanada
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McGill University Health Centre/Research Institute...ReclutamentoAdenocarcinoma gastrico | Adenocarcinoma esofageoCanada