Estudo de M1774 em combinação com inibidor de resposta a dano de DNA ou inibidor de checkpoint imunológico (DDRiver Tumores sólidos 320)
6 de março de 2024 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Um estudo aberto, multicêntrico de fase Ib da segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético/farmacodinâmico do inibidor de ATR M1774 em combinação com inibidores de resposta a dano de DNA ou inibidores de ponto de controle imunológico em pacientes com tumores sólidos irressecáveis metastáticos ou localmente avançados (tumores sólidos DDRiver 320)
Este é um estudo clínico aberto, multicêntrico, conduzido em várias partes para estabelecer a segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD), combinações de dose máxima tolerada (MTD) (se observadas) e dose recomendada para expansão (RDE ) combinação para M1774 em combinação com a droga A (DNA Damage Response Inhibitor - na Parte A1) e em combinação com a droga B (Immune Checkpoint Inhibitor - na Parte B1) em participantes com tumores sólidos irressecáveis metastáticos ou localmente avançados que são intolerantes ou não têm terapia padrão disponível.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: US Medical Information
- Número de telefone: 888-275-7376
- E-mail: eMediUSA@emdserono.com
Estude backup de contato
- Nome: Communication Center
- Número de telefone: +49 6151 72 5200
- E-mail: service@emdgroup.com
Locais de estudo
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Toronto, Canadá, M5G 2C1
- Recrutamento
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Espanha, 08023
- Recrutamento
- Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
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Madrid, Espanha, 28223
- Recrutamento
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Recrutamento
- Next Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com tumores sólidos irressecáveis metastáticos ou localmente avançados, refratários à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão é considerada apropriada pelo investigador, que pode trazer benefícios clínicos ou que não toleram o tratamento padrão
- Participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1, com expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
- Função hematológica, hepática e renal adequada, conforme definido no protocolo
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Participantes com qualquer condição, incluindo qualquer estado de doença não controlada que não seja com tumores sólidos irressecáveis metastáticos ou localmente avançados, que na opinião do investigador constitua um risco inapropriado ou uma contraindicação para a participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos do estudo, conduta ou avaliação
- Participantes com malignidade adicional conhecida que está progredindo e/ou requer tratamento ativo
- Participantes com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica
- Participantes com sangramento gastrointestinal grave dentro de 3 meses, náuseas e vômitos refratários, diarreia descontrolada, má absorção conhecida, ressecção significativa do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico, uso de tubos de alimentação, outra doença gastrointestinal crônica e/ou outras situações que possam impedir a absorção adequada de medicamentos orais
- Participantes com transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Parte A1: M1774 e M4076
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M1774 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
M4076 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
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Experimental: Parte B1: M1774 e Avelumabe
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Avelumabe será administrado por infusão intravenosa uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte B1 até a progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
M1774 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
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Experimental: Parte A1.1: M1774 e M4076
Avaliação do efeito dos alimentos (refeição com baixo teor de gordura) na farmacocinética da monoterapia com M4076 seguida de tratamento com M1774 em combinação com M4076
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M1774 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
M4076 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
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Experimental: Parte A2: M1774 e M4076
ATM no câncer de próstata (Parte A2)
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M1774 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
M4076 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
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Experimental: Parte A3: M1774 e M4076
ARID1A no câncer endometrial (Parte A3
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M1774 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
M4076 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
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Experimental: Parte A2/A3: M1774 e M4076
Formulação de comprimido (TF1, teste) comparada a uma formulação de cápsula (referência)
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M1774 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3 e Parte B1 até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
M4076 será administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de tempo definido na Parte A1, A1.1, A2, A3, A2/A3, até progressão da doença, morte, descontinuação ou final do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte B1: Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) durante o período de avaliação de DLT
Prazo: Dia 1 até dia 28
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Dia 1 até dia 28
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Parte A1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o período de avaliação DLT
Prazo: Dia 1 até dia 28
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Dia 1 até dia 28
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Parte A1: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Linha de base até 18 meses
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Linha de base até 18 meses
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Parte B1: Número de participantes com EAs e EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Linha de base até 18 meses
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Linha de base até 18 meses
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Parte A1: Mudança da linha de base no biomarcador farmacodinâmico (PD)
Prazo: Pré-dose até aproximadamente 1 mês
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O biomarcador PD da variante histona será medido por citometria de fluxo.
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Pré-dose até aproximadamente 1 mês
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Parte B1: Mudança da linha de base no biomarcador PD
Prazo: Pré-dose até aproximadamente 1 mês
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O biomarcador PD da variante histona será medido por citometria de fluxo.
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Pré-dose até aproximadamente 1 mês
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Parte A1.1: Concentração plasmática PK de M4076 sob condições de alimentação e jejum
Prazo: Dia -1 até Período 1 Dia 1
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Dia -1 até Período 1 Dia 1
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Parte A2/A3: Biodisponibilidade relativa com base na área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero extrapolada ao infinito [Frel(AUC0-inf)] do tratamento de teste M1774 em comparação com o tratamento de referência M1774
Prazo: Dia -4 até Período 1 Dia 1
|
Dia -4 até Período 1 Dia 1
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Parte A2/A3: Biodisponibilidade relativa com base na área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero até a última concentração quantificável [Frel(AUC0-t)] do tratamento de teste M1774 em comparação com o tratamento de referência M1774
Prazo: Dia -4 até Período 1 Dia 1
|
Dia -4 até Período 1 Dia 1
|
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Parte A2/A3: Razão da concentração plasmática máxima observada (Razão[Cmax]) do tratamento de teste M1774 em comparação com o tratamento de referência M1774
Prazo: Dia -4 até Período 1 Dia 1
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Dia -4 até Período 1 Dia 1
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Parte A2/A3: Resposta Objetiva de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 conforme avaliado pelo Investigador
Prazo: Até 18 meses após a administração da primeira dose
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Até 18 meses após a administração da primeira dose
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Parte A2/A3: Número de participantes com EAs e EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Linha de base até 18 meses
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Linha de base até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Parte B1: Concentração plasmática farmacocinética (PK) de M1774
Prazo: Pré-dose até aproximadamente 6 meses
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Pré-dose até aproximadamente 6 meses
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Parte A1 e B1: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em medidas de eletrocardiograma digital (ECG)
Prazo: Linha de base até 18 meses
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Linha de base até 18 meses
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Parte A1 e B1: Resposta Objetiva (OR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) v1.1
Prazo: Até 18 meses após a administração da primeira dose
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Até 18 meses após a administração da primeira dose
|
|
Parte A1: Concentração plasmática farmacocinética (PK) de M1774 e M4076
Prazo: Pré-dose até aproximadamente 6 meses
|
Pré-dose até aproximadamente 6 meses
|
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Parte B1: Concentração sérica farmacocinética (PK) de avelumabe
Prazo: Pré-dose até aproximadamente 18 meses
|
Pré-dose até aproximadamente 18 meses
|
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Parte B1: Número de participantes com qualquer anticorpo antidroga positivo (ADA) de Avelumabe
Prazo: Linha de base até 18 meses
|
Linha de base até 18 meses
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Parte A1.1: Número de participantes com EAs e EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Linha de base até 18 meses
|
Linha de base até 18 meses
|
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Parte A1.1: Concentração de plasma PK e urina de M4076 sob condições de alimentação e jejum
Prazo: Dia -1 até Período 1 Dia 1
|
Dia -1 até Período 1 Dia 1
|
|
Parte A2/A3: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) de M1774
Prazo: Dia -4 até Período 1 Dia 1
|
Dia -4 até Período 1 Dia 1
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Parte A2/A3: Duração da Resposta de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até 18 meses após a administração da primeira dose
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Até 18 meses após a administração da primeira dose
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Parte A2/A3: Benefício clínico (seja OU ou doença estável por 6 meses ou mais) de acordo com RECIST v1.1.
Prazo: Até 18 meses após a administração da primeira dose
|
Até 18 meses após a administração da primeira dose
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Parte A2/A3: Sobrevivência Livre de Progressão de acordo com RECIST v1.1 modificado de acordo com o Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 3 (PCWG-3), avaliado pelo Investigador
Prazo: Até 18 meses após a administração da primeira dose
|
Até 18 meses após a administração da primeira dose
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Parte A2/A3: Sobrevivência Geral
Prazo: Até 18 meses após a administração da primeira dose
|
Até 18 meses após a administração da primeira dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de junho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
31 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MS201924_0020
- 2022-500287-35-00 (Outro identificador: EU Trial Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Estamos comprometidos em melhorar a saúde pública por meio do compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos.
Após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anônimos de pacientes e dados de nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas.
Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site bit.ly/IPD21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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