Studie von M1774 in Kombination mit DNA Damage Response Inhibitor oder Immune Checkpoint Inhibitor (DDRiver Solid Tumors 320)
9. September 2026 aktualisiert von: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Eine offene, multizentrische Phase-Ib-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und zum pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Profil des ATR-Inhibitors M1774 in Kombination mit DNA-Damage-Response-Inhibitoren oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen inoperablen soliden Tumoren (DDRiver Solid Tumors 320)
Dies ist eine offene, multizentrische, klinische Studie, die in mehreren Teilen durchgeführt wurde, um die Sicherheit, Verträglichkeit, das pharmakokinetische/pharmakodynamische (PK/PD) Profil, Kombinationen der maximal tolerierten Dosis (MTD) (falls beobachtet) und die empfohlene Dosis für die Expansion (RDE) zu ermitteln ) Kombination für M1774 in Kombination mit Medikament A (DNA Damage Response Inhibitor – in Teil A1) und in Kombination mit Medikament B (Immuncheckpoint-Inhibitor – in Teil B1) bei Teilnehmern mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen inoperablen soliden Tumoren, die intolerant sind oder keine haben Standardtherapie zur Verfügung.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
120
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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St Leonards, Australien
- Royal North Shore Hospital
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Waratah, Australien
- Calvary Mater Newcastle - PARENT
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Toronto, Kanada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
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Barcelona, Spanien, 08023
- Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
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Madrid, Spanien, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
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Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - START Madrid FJD - Oncology Phase I
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Seongnam-si, Südkorea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Südkorea, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Südkorea, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Südkorea, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Südkorea, 08308
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, Südkorea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Division of Infectious Diseases
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California
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Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
- Providence Medical Foundation
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Georgia
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Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
- Augusta University - formerly Georgia Regents University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- The University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- NEXT Oncology
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen inoperablen soliden Tumoren, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind oder für die der Prüfarzt keine Standardtherapie als angemessen erachtet, die einen klinischen Nutzen bringen können, oder die die Standardbehandlung nicht vertragen
- Teilnehmer mit dem Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mit einer geschätzten Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion wie im Protokoll definiert
- Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit einem Zustand, einschließlich eines unkontrollierten Krankheitszustands außer metastasierten oder lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren soliden Tumoren, die nach Ansicht des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen oder die die Studienziele, -durchführung oder beeinträchtigen könnten Auswertung
- Teilnehmer mit einer bekannten zusätzlichen Malignität, die fortschreitet und/oder eine aktive Behandlung erfordert
- Teilnehmer mit karzinomatöser Meningitis sind unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen
- Teilnehmer mit schweren Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten, refraktärer Übelkeit und Erbrechen, unkontrolliertem Durchfall, bekannter Malabsorption, signifikanter Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation, Verwendung von Ernährungssonden, anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen und/oder anderen Situationen, die eine angemessene Absorption von verhindern können orale Medikamente
- Teilnehmer mit Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
- Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Teil A1: Tuvustertib und Lartesertib
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Tuvustertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 und Teil B1 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
Lartesertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
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Experimental: Teil A1.1: Tuvustertib und Lartesertib
Bewertung der Wirkung von Nahrungsmitteln (fettarme Mahlzeit) auf die PK einer M4076-Monotherapie, gefolgt von einer Behandlung mit M1774 in Kombination mit M4076
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Tuvustertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 und Teil B1 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
Lartesertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
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Experimental: Teil A1.2: Tuvustertib und Lartesertib
Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von Tuvustertib-Tabletten (TF1) im Vergleich zu Kapseln, gefolgt von einer Behandlung mit Tuvustertib in Kombination mit Lartesertib
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Tuvustertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 und Teil B1 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
Lartesertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
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Experimental: Teil A2: Tuvustertib und Lartesertib
ATM bei Prostatakrebs (Teil A2)
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Tuvustertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 und Teil B1 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
Lartesertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
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Experimental: Teil A3: Tuvustertib und Lartesertib
ARID1A bei Endometriumkrebs
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Tuvustertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 und Teil B1 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
Lartesertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
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Experimental: Teil A2/A3: Tuvustertib und Lartesertib
Tablettenformulierung (TF1, Test) im Vergleich zu einer Kapselformulierung (Referenz)
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Tuvustertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 und Teil B1 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
Lartesertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
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Experimental: Teil B1: Tuvustertib und Avelumab
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Avelumab wird einmal täglich als intravenöse Infusion über einen in Teil B1 definierten Zeitraum bis zum Fortschreiten der Erkrankung, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie verabreicht.
Tuvustertib wird über einen definierten Zeitraum in Teil A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 und Teil B1 einmal täglich oral verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod, zum Abbruch oder zum Ende der Studie.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil B1: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) während des DLT-Bewertungszeitraums
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
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Tag 1 bis Tag 28
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Teil A1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) während des DLT-Bewertungszeitraums
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
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Tag 1 bis Tag 28
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Teil A1: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und behandlungsbedingten UE
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 18 Monate
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Ausgangswert bis zu 18 Monate
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Teil B1: Anzahl der Teilnehmer mit UE und behandlungsbedingten UE
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 18 Monate
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Ausgangswert bis zu 18 Monate
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Teil A1: Änderung des pharmakodynamischen (PD) Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vordosierung bis ca. 1 Monat
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Der PD-Biomarker der Histonvariante wird durchflusszytometrisch gemessen.
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Vordosierung bis ca. 1 Monat
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Teil B1: Änderung des PD-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vordosierung bis ca. 1 Monat
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Der PD-Biomarker der Histonvariante wird durchflusszytometrisch gemessen.
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Vordosierung bis ca. 1 Monat
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Teil A2/A3: Objektive Reaktion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Teil A2/A3: Anzahl der Teilnehmer mit UE und behandlungsbedingten UE
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 18 Monate
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Ausgangswert bis zu 18 Monate
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Teil A1.1: PK-Plasmakonzentration von Lartesertib unter nüchternen und nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Tag -1 bis Periode 1 Tag 1
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Tag -1 bis Periode 1 Tag 1
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Teil A1.2: Relative Bioverfügbarkeit basierend auf der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null, extrapoliert bis ins Unendliche [Frel(AUC0-inf)] der Tuvustertib-Testbehandlung im Vergleich zur Tuvustertib-Referenzbehandlung
Zeitfenster: Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Teil A1.2: Relative Bioverfügbarkeit basierend auf der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration [Frel(AUC0-t)] der Tuvusertib-Testbehandlung im Vergleich zur Tuvusertib-Referenzbehandlung
Zeitfenster: Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Teil A1.2: Verhältnis der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Verhältnis[Cmax]) der Tuvusterib-Testbehandlung im Vergleich zur Tuvusterib-Referenzbehandlung
Zeitfenster: Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Teil A2/A3: Relative Bioverfügbarkeit basierend auf der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null, extrapoliert bis ins Unendliche [Frel(AUC0-inf)] der Tuvustertib-Testbehandlung im Vergleich zur Tuvustertib-Referenzbehandlung
Zeitfenster: Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Teil A2/A3: Relative Bioverfügbarkeit basierend auf der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration [Frel(AUC0-t)] der Tuvusertib-Testbehandlung im Vergleich zur Tuvusertib-Referenzbehandlung
Zeitfenster: Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Teil A2/A3: Verhältnis der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Verhältnis[Cmax]) der Tuvustertib-Testbehandlung im Vergleich zur Tuvusterib-Referenzbehandlung
Zeitfenster: Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Teil A1 und B1: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei Messungen des digitalen Elektrokardiogramms (EKG).
Zeitfenster: Baseline bis zu 18 Monate
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Baseline bis zu 18 Monate
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Teil A1 und B1: Objektives Ansprechen (OR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Teil B1: Pharmakokinetische (PK) Serumkonzentration von Avelumab
Zeitfenster: Vordosierung bis ca. 18 Monate
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Vordosierung bis ca. 18 Monate
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Teil B1: Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA) von Avelumab
Zeitfenster: Baseline bis zu 18 Monate
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Baseline bis zu 18 Monate
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Teil A2/A3: Antwortdauer gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Teil A2/A3: Klinischer Nutzen (entweder OR oder stabile Erkrankung für 6 Monate oder länger) gemäß RECIST v1.1.
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Teil A2/A3: Progressionsfreies Überleben gemäß RECIST v1.1, modifiziert gemäß der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG-3), bewertet vom Prüfarzt
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Bis zu 18 Monate nach Verabreichung der ersten Dosis
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Teil A1: Pharmakokinetische (PK) Plasmakonzentration von Tuvustertib und Lartesertib
Zeitfenster: Vordosierung bis zu ca. 6 Monaten
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Vordosierung bis zu ca. 6 Monaten
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Teile A1.2 und B1: Pharmakokinetische (PK) Plasmakonzentration von Tuvustertib
Zeitfenster: Vordosierung bis zu ca. 6 Monaten
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Vordosierung bis zu ca. 6 Monaten
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Teile A1.1, A1.2 und A2/3: Anzahl der Teilnehmer mit UE und behandlungsbedingten UE
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 18 Monate
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Ausgangswert bis zu 18 Monate
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Teil A1.1: PK-Plasma- und Urinkonzentration von Lartesertib unter Nahrungs- und Nüchternbedingungen
Zeitfenster: Tag -1 bis Periode 1 Tag 1
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Tag -1 bis Periode 1 Tag 1
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Teil A2/A3: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (tmax) von Tuvustertib
Zeitfenster: Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Tag -4 bis Periode 1 Tag 1
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Juni 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
14. Juli 2026
Studienabschluss (Tatsächlich)
14. Juli 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Mai 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Mai 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
31. Mai 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. September 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MS201924_0020
- 2022-500287-35-00 (Andere Kennung: EU Trial Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Wir setzen uns für die Verbesserung der öffentlichen Gesundheit durch den verantwortungsvollen Austausch von Daten aus klinischen Studien ein.
Nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in den USA als auch in der Europäischen Union teilen der Studiensponsor und/oder seine verbundenen Unternehmen Studienprotokolle, anonymisierte Patientendaten und Daten auf Studienebene sowie redigierte klinische Studienberichte mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern auf Anfrage, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist.
Weitere Informationen zum Anfordern von Daten finden Sie auf unserer Website bit.ly/IPD21
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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