Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av M1774 i kombinasjon med DNA Damage Response Inhibitor eller Immune Checkpoint Inhibitor (DDRiver Solid Tumors 320)

En åpen, multisenter fase Ib-studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk profil av ATR-hemmeren M1774 i kombinasjon med DNA-skaderesponshemmere eller immunsjekkpunkthemmere hos pasienter med metastaserende eller lokalt avanserte, ikke-opererbare solide svulster (DDRiver Solid Tumors) 320)

Dette er en åpen, multisenter, klinisk studie utført i flere deler for å etablere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) profil, kombinasjoner av maksimal tolerert dose (MTD) (hvis observert) og anbefalt dose for utvidelse (RDE). ) kombinasjon for M1774 i kombinasjon med medikament A (DNA Damage Response Inhibitor - i del A1) og i kombinasjon med medikament B (Immune Checkpoint Inhibitor - i del B1) hos deltakere med metastaserende eller lokalt avanserte inoperable solide svulster som er intolerante eller har ingen standard terapi tilgjengelig.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Toronto, Canada, M5G 2C1
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Rekruttering
        • Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
      • Madrid, Spania, 28223
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med metastaserende eller lokalt avanserte, ikke-opererbare solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling anses passende av etterforskeren, noe som kan gi klinisk nytte, eller som ikke kan tolerere standardbehandlingsbehandling
  • Deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1, med estimert forventet levetid på minst 3 måneder
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert i protokollen
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med en hvilken som helst tilstand, inkludert enhver annen ukontrollert sykdomstilstand enn med metastatiske eller lokalt avanserte uoperable solide svulster, som etter etterforskerens mening utgjør en upassende risiko eller en kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiens mål, oppførsel, eller evaluering
  • Deltakere med en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg og/eller krever aktiv behandling
  • Deltakere med karsinomatøs meningitt ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet
  • Deltakere med alvorlig gastrointestinal blødning innen 3 måneder, refraktær kvalme og oppkast, ukontrollert diaré, kjent malabsorpsjon, betydelig tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon, bruk av ernæringsrør, annen kronisk gastrointestinal sykdom og/eller andre situasjoner som kan hindre tilstrekkelig absorpsjon av orale medisiner
  • Deltakere med organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A1: Tuvusertib og Lartesertib
Tuvusertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M1774
Lartesertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M4076
Eksperimentell: Del A1.1: Tuvusertib og Lartesertib
Vurdering av effekten av mat (fettfattig måltid) på PK av M4076 monoterapi etterfulgt av behandling med M1774 i kombinasjon med M4076
Tuvusertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M1774
Lartesertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M4076
Eksperimentell: Del A1.2: Tuvusertib og Lartesertib
Relativ biotilgjengelighetsvurdering av Tuvusertib tablett (TF1) vs kapsel etterfulgt av behandling med Tuvusertib i kombinasjon med Lartesertib
Tuvusertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M1774
Lartesertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M4076
Eksperimentell: Del A2: Tuvusertib og Lartesertib
ATM ved prostatakreft (del A2)
Tuvusertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M1774
Lartesertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M4076
Eksperimentell: Del A3: Tuvusertib og Lartesertib
ARID1A ved endometriekreft
Tuvusertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M1774
Lartesertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M4076
Eksperimentell: Del A2/A3: Tuvusertib og Lartesertib
Tablettformulering (TF1, test) sammenlignet med en kapselformulering (referanse)
Tuvusertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M1774
Lartesertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M4076
Eksperimentell: Del B1: Tuvusertib og Avelumab
Avelumab vil bli administrert som intravenøs infusjon én gang daglig over en definert tidsperiode i del B1 frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Tuvusertib vil bli administrert oralt én gang daglig over en definert tidsperiode i del A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 og del B1 frem til sykdomsprogresjon, død, seponering eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • M1774

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del B1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av DLT-evalueringsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
Dag 1 til dag 28
Del A1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av DLT-evalueringsperioden
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Dag 1 til og med dag 28
Del A1: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og behandlingsrelaterte AE
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder
Baseline opptil 18 måneder
Del B1: Antall deltakere med AE og behandlingsrelaterte AE
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder
Baseline opptil 18 måneder
Del A1: Endring fra baseline i farmakodynamisk (PD) biomarkør
Tidsramme: Fordosering opptil ca. 1 måned
PD-biomarkøren for histonvarianten vil bli målt ved flowcytometri.
Fordosering opptil ca. 1 måned
Del B1: Endring fra baseline i PD-biomarkør
Tidsramme: Fordosering opptil ca. 1 måned
PD-biomarkøren for histonvarianten vil bli målt ved flowcytometri.
Fordosering opptil ca. 1 måned
Del A2/A3: Objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Del A2/A3: Antall deltakere med AE og behandlingsrelaterte AE
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder
Baseline opptil 18 måneder
Del A1.1: PK-plasmakonsentrasjon av lartesertib under matet og fastende forhold
Tidsramme: Dag -1 opp til periode 1 Dag 1
Dag -1 opp til periode 1 Dag 1
Del A1.2: Relativ biotilgjengelighet basert på areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig [Frel(AUC0-inf)] av Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referansebehandling
Tidsramme: Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Del A1.2: Relativ biotilgjengelighet basert på areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [Frel(AUC0-t)] av Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referansebehandling
Tidsramme: Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Del A1.2: Ratio Maksimal observert plasmakonsentrasjon (ratio[Cmax]) av Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referansebehandling
Tidsramme: Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Del A2/A3: Relativ biotilgjengelighet basert på areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig [Frel(AUC0-inf)] av Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referansebehandling
Tidsramme: Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Del A2/A3: Relativ biotilgjengelighet basert på areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [Frel(AUC0-t)] av Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referansebehandling
Tidsramme: Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Del A2/A3: Ratio Maksimal observert plasmakonsentrasjon (ratio[Cmax]) av Tuvusertib-testbehandling sammenlignet med Tuvusertib-referansebehandling
Tidsramme: Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Dag -4 opp til periode 1 Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A1 og B1: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i digitalt elektrokardiogram (EKG) mål
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder
Baseline opptil 18 måneder
Del A1 og B1: Objektiv respons (OR) i henhold til responsevalueringskriterier i solid svulst (RECIST) v1.1
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Del B1: Farmakokinetisk (PK) serumkonsentrasjon av Avelumab
Tidsramme: Fordosering opptil ca. 18 måneder
Fordosering opptil ca. 18 måneder
Del B1: Antall deltakere med ethvert positivt antistoff-antistoff (ADA) av Avelumab
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder
Baseline opptil 18 måneder
Del A2/A3: Varighet av respons i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Del A2/A3: Klinisk fordel (enten ELLER eller stabil sykdom i 6 måneder eller mer) i henhold til RECIST v1.1.
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Del A2/A3: Progresjonsfri overlevelse i henhold til RECIST v1.1 modifisert i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG-3), vurdert av etterforsker
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Inntil 18 måneder etter første doseadministrasjon
Del A1: Farmakokinetisk (PK) plasmakonsentrasjon av Tuvusertib og Lartesertib
Tidsramme: Fordosering opptil ca. 6 måneder
Fordosering opptil ca. 6 måneder
Del A1.2 og B1: Farmakokinetisk (PK) plasmakonsentrasjon av Tuvusertib
Tidsramme: Fordosering opptil ca. 6 måneder
Fordosering opptil ca. 6 måneder
Del A1.1, A1.2 og A2/3: Antall deltakere med AE og behandlingsrelaterte AE
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder
Baseline opptil 18 måneder
Del A1.1: PK plasma- og urinkonsentrasjon av lartesertib under mating og fastende betingelser
Tidsramme: Dag -1 opp til periode 1 Dag 1
Dag -1 opp til periode 1 Dag 1
Del A2/A3: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av Tuvusertib
Tidsramme: Dag -4 opp til periode 1 Dag 1
Dag -4 opp til periode 1 Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpliktet til å forbedre folkehelsen gjennom ansvarlig deling av data fra kliniske forsøk. Etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU, vil studiesponsoren og/eller dens tilknyttede selskaper dele studieprotokoller, anonymiserte pasientdata og studienivådata, og redigerte kliniske studierapporter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning. Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside bit.ly/IPD21

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatiske eller lokalt avanserte ikke-opererbare solide svulster

Kliniske studier på Avelumab

3
Abonnere