Estudio de M1774 en combinación con el inhibidor de la respuesta al daño del ADN o el inhibidor del punto de control inmunitario (DDRiver Solid Tumors 320)
9 de septiembre de 2026 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Un estudio de fase Ib, multicéntrico y de etiqueta abierta sobre la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético/farmacodinámico del inhibidor de ATR M1774 en combinación con inhibidores de la respuesta al daño del ADN o inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes con tumores sólidos no resecables metastásicos o localmente avanzados (DDRiver Solid Tumors 320)
Este es un estudio clínico abierto, multicéntrico, realizado en múltiples partes para establecer la seguridad, la tolerabilidad, el perfil farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD), las combinaciones de dosis máxima tolerada (MTD) (si se observa) y la dosis recomendada para la expansión (RDE). ) para M1774 en combinación con el fármaco A (inhibidor de la respuesta al daño del ADN - en la Parte A1) y en combinación con el fármaco B (inhibidor del punto de control inmunitario - en la Parte B1) en participantes con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados que son intolerantes o no tienen terapia estándar disponible.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
120
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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St Leonards, Australia
- Royal North Shore Hospital
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Waratah, Australia
- Calvary Mater Newcastle - PARENT
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Toronto, Canadá, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
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Seongnam-si, Corea del Sur, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 08308
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Division of Infectious Diseases
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Barcelona, España
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
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Barcelona, España, 08023
- Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
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Madrid, España, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
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Madrid, España, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
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Madrid, España
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - START Madrid FJD - Oncology Phase I
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California
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Providence Medical Foundation
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University - formerly Georgia Regents University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con tumores sólidos no resecables metastásicos o localmente avanzados refractarios a la terapia estándar o para los cuales el investigador no considera adecuada una terapia estándar, lo que puede brindar un beneficio clínico, o que no pueden tolerar el tratamiento de atención estándar
- Participantes con estado funcional 0 o 1 del Grupo Cooperativo de Oncología (ECOG) del este, con una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses
- Función hematológica, hepática y renal adecuada según lo definido en el protocolo
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Participantes con cualquier condición, incluido cualquier estado de enfermedad no controlado que no sea con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados, que en opinión del investigador constituya un riesgo inapropiado o una contraindicación para participar en el estudio o que podría interferir con los objetivos del estudio, la conducta o evaluación
- Participantes con una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando y/o requiere tratamiento activo
- Los participantes con meningitis carcinomatosa se excluyen independientemente de la estabilidad clínica
- Participantes con sangrado gastrointestinal grave dentro de los 3 meses, náuseas y vómitos refractarios, diarrea no controlada, malabsorción conocida, resección significativa del intestino delgado o cirugía de derivación gástrica, uso de sondas de alimentación, otra enfermedad gastrointestinal crónica u otras situaciones que pueden impedir la absorción adecuada de medicamentos orales
- Participantes con trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A1: Tuvusertib y Lartesertib
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Tuvusertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 y Parte B1 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
Lartesertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A1.1: Tuvusertib y Lartesertib
Evaluación del efecto de los alimentos (comida baja en grasas) sobre la farmacocinética de M4076 en monoterapia seguida de tratamiento con M1774 en combinación con M4076
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Tuvusertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 y Parte B1 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
Lartesertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A1.2: Tuvusertib y Lartesertib
Evaluación de biodisponibilidad relativa de la tableta de tuvusertib (TF1) frente a la cápsula seguida de tratamiento con tuvusertib en combinación con lartesertib
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Tuvusertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 y Parte B1 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
Lartesertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A2: Tuvusertib y Lartesertib
ATM en el cáncer de próstata (Parte A2)
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Tuvusertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 y Parte B1 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
Lartesertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A3: Tuvusertib y Lartesertib
ARID1A en cáncer de endometrio
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Tuvusertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 y Parte B1 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
Lartesertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A2/A3: Tuvusertib y Lartesertib
Formulación en tableta (TF1, prueba) comparada con una formulación en cápsula (referencia)
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Tuvusertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 y Parte B1 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
Lartesertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Parte B1: Tuvusertib y Avelumab
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Avelumab se administrará mediante infusión intravenosa una vez al día durante un período de tiempo definido en la Parte B1 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Tuvusertib se administrará por vía oral una vez al día durante un período de tiempo definido en las Partes A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 y Parte B1 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte B1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de evaluación de DLT
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 28
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Día 1 hasta Día 28
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Parte A1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de evaluación DLT
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el día 28
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Día 1 hasta el día 28
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Parte A1: Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
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Línea de base hasta 18 meses.
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Parte B1: Número de participantes con EA y EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
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Línea de base hasta 18 meses.
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Parte A1: Cambio desde el inicio en el biomarcador farmacodinámico (PD)
Periodo de tiempo: Predosis hasta aproximadamente 1 mes
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El biomarcador de EP de la variante de histonas se medirá mediante citometría de flujo.
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Predosis hasta aproximadamente 1 mes
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Parte B1: Cambio desde el inicio en el biomarcador de EP
Periodo de tiempo: Predosis hasta aproximadamente 1 mes
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El biomarcador de EP de la variante de histonas se medirá mediante citometría de flujo.
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Predosis hasta aproximadamente 1 mes
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Parte A2/A3: Respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis.
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Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis.
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Parte A2/A3: Número de participantes con EA y EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
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Línea de base hasta 18 meses.
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Parte A1.1: Concentración farmacocinética en plasma de Lartesertib en condiciones de alimentación y ayuno
Periodo de tiempo: Día -1 hasta Periodo 1 Día 1
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Día -1 hasta Periodo 1 Día 1
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Parte A1.2: Biodisponibilidad relativa basada en el área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero extrapolada al infinito [Frel(AUC0-inf)] del tratamiento de prueba con Tuvusertib en comparación con el tratamiento de referencia con Tuvusertib
Periodo de tiempo: Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Parte A1.2: Biodisponibilidad relativa basada en el área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable [Frel(AUC0-t)] del tratamiento de prueba con Tuvuertib en comparación con el tratamiento de referencia con Tuvuertib
Periodo de tiempo: Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Parte A1.2: Relación de concentración plasmática máxima observada (relación [Cmax]) del tratamiento de prueba con Tuvusertib en comparación con el tratamiento de referencia con Tuvusertib
Periodo de tiempo: Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Parte A2/A3: Biodisponibilidad relativa basada en el área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero extrapolada al infinito [Frel(AUC0-inf)] del tratamiento de prueba con Tuvusertib en comparación con el tratamiento de referencia con Tuvusertib
Periodo de tiempo: Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Parte A2/A3: Biodisponibilidad relativa basada en el área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable [Frel(AUC0-t)] del tratamiento de prueba con Tuvuertib en comparación con el tratamiento de referencia con Tuvuertib
Periodo de tiempo: Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Parte A2/A3: Relación de concentración plasmática máxima observada (relación [Cmax]) del tratamiento de prueba con Tuvusertib en comparación con el tratamiento de referencia con Tuvusertib
Periodo de tiempo: Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Parte A1 y B1: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en las medidas del electrocardiograma digital (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses
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Línea de base hasta 18 meses
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Parte A1 y B1: Respuesta Objetiva (OR) Según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumor Sólido (RECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis
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Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis
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Parte B1: Concentración sérica farmacocinética (PK) de avelumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta aproximadamente 18 meses
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Pre-dosis hasta aproximadamente 18 meses
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Parte B1: Número de participantes con cualquier anticuerpo antidrogas (ADA) positivo de Avelumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses
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Línea de base hasta 18 meses
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Parte A2/A3: Duración de la respuesta según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis.
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Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis.
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Parte A2/A3: Beneficio clínico (ya sea O o enfermedad estable durante 6 meses o más) según RECIST v1.1.
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis.
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Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis.
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Parte A2/A3: Supervivencia libre de progresión según RECIST v1.1 modificado según el Grupo de trabajo 3 sobre cáncer de próstata (PCWG-3), evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis.
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Hasta 18 meses después de la administración de la primera dosis.
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Parte A1: Concentración plasmática farmacocinética (PK) de Tuvusertib y Lartesertib
Periodo de tiempo: Predosis hasta aproximadamente 6 meses
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Predosis hasta aproximadamente 6 meses
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Partes A1.2 y B1: Concentración plasmática farmacocinética (PK) de tuvusertib
Periodo de tiempo: Predosis hasta aproximadamente 6 meses
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Predosis hasta aproximadamente 6 meses
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Partes A1.1, A1.2 y A2/3: Número de participantes con EA y EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
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Línea de base hasta 18 meses.
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Parte A1.1: Concentración farmacocinética en plasma y orina de Lartesertib en condiciones de alimentación y ayuno
Periodo de tiempo: Día -1 hasta Periodo 1 Día 1
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Día -1 hasta Periodo 1 Día 1
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Parte A2/A3: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de tuvusertib
Periodo de tiempo: Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Día -4 hasta Período 1 Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de junio de 2022
Finalización primaria (Actual)
14 de julio de 2026
Finalización del estudio (Actual)
14 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
31 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MS201924_0020
- 2022-500287-35-00 (Otro identificador: EU Trial Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos.
Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán los protocolos del estudio, los datos anónimos de los pacientes y los datos del nivel del estudio, así como los informes redactados del estudio clínico. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas.
Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web bit.ly/IPD21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .