Исследование M1774 в комбинации с ингибитором реакции на повреждение ДНК или ингибитором контрольной точки иммунитета (DDRiver Solid Tumors 320)
9 сентября 2026 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Открытое многоцентровое исследование фазы Ib безопасности, переносимости и фармакокинетического/фармакодинамического профиля ингибитора ATR M1774 в комбинации с ингибиторами реакции на повреждение ДНК или ингибиторами иммунных контрольных точек у пациентов с метастатическими или местнораспространенными неоперабельными солидными опухолями (DDRiver Solid Tumors). 320)
Это открытое многоцентровое клиническое исследование, проводимое в несколько частей для определения безопасности, переносимости, фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) профиля, комбинаций максимально переносимых доз (МПД) (если наблюдается) и рекомендуемой дозы для увеличения дозы (РДЭ). ) комбинация для M1774 в сочетании с лекарственным средством A (ингибитор ответа на повреждение ДНК — в части A1) и в сочетании с лекарственным средством B (ингибитор контрольной точки иммунного ответа — в части B1) у участников с метастатическими или местно-распространенными нерезектабельными солидными опухолями, которые не переносят или не имеют доступна стандартная терапия.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
St Leonards, Австралия
- Royal North Shore Hospital
-
Waratah, Австралия
- Calvary Mater Newcastle - PARENT
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Испания, 08023
- Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
-
Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - START Madrid FJD - Oncology Phase I
-
-
-
-
-
Toronto, Канада, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- Providence Medical Foundation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta University - formerly Georgia Regents University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- The University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- NEXT Oncology
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Южная Корея, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Division of Infectious Diseases
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники с метастатическими или местно-распространенными нерезектабельными солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии или для которых исследователь не считает подходящей стандартную терапию, которые могут принести клиническую пользу, или которые не могут переносить стандартное лечение.
- Участники со статусом эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1, с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, как определено в протоколе
- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Участники с любым состоянием, включая любое неконтролируемое болезненное состояние, кроме метастатических или местно-распространенных нерезектабельных солидных опухолей, которое, по мнению исследователя, представляет собой несоответствующий риск или противопоказание для участия в исследовании или может помешать целям исследования, его проведению или оценка
- Участники с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует и/или требует активного лечения
- Участники с карциноматозным менингитом исключаются независимо от клинической стабильности.
- Участники с серьезным желудочно-кишечным кровотечением в течение 3 месяцев, рефрактерной тошнотой и рвотой, неконтролируемой диареей, известной мальабсорбцией, значительной резекцией тонкой кишки или хирургическим шунтированием желудка, использованием зонда для кормления, другими хроническими желудочно-кишечными заболеваниями и/или другими ситуациями, которые могут препятствовать адекватному всасыванию пероральные препараты
- Участники с трансплантацией органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A1: Тувусертиб и Лартесертиб
|
Тувусертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени в частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 и части B1 до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения или окончания исследования.
Другие имена:
Лартесертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени, указанного в Частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения лечения или окончания исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A1.1: Тувусертиб и Лартесертиб
Оценка влияния пищи (обезжиренной еды) на фармакокинетику монотерапии M4076 с последующим лечением M1774 в сочетании с M4076
|
Тувусертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени в частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 и части B1 до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения или окончания исследования.
Другие имена:
Лартесертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени, указанного в Частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения лечения или окончания исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A1.2: Тувусертиб и Лартесертиб
Оценка относительной биодоступности таблетки тувусертиба (TF1) по сравнению с капсулой с последующим лечением тувусертибом в комбинации с лартесертибом
|
Тувусертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени в частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 и части B1 до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения или окончания исследования.
Другие имена:
Лартесертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени, указанного в Частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения лечения или окончания исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A2: Тувусертиб и Лартесертиб
АТМ при раке простаты (Часть A2)
|
Тувусертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени в частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 и части B1 до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения или окончания исследования.
Другие имена:
Лартесертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени, указанного в Частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения лечения или окончания исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A3: Тувусертиб и Лартесертиб
ARID1A при раке эндометрия
|
Тувусертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени в частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 и части B1 до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения или окончания исследования.
Другие имена:
Лартесертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени, указанного в Частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения лечения или окончания исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A2/A3: Тувусертиб и Лартесертиб
Таблетированная форма (TF1, тест) по сравнению с капсульной формой (ссылка)
|
Тувусертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени в частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 и части B1 до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения или окончания исследования.
Другие имена:
Лартесертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени, указанного в Частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения лечения или окончания исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B1: Тувусертиб и авелумаб
|
Авелумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз в день в течение определенного периода времени в части B1 до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения или окончания исследования.
Тувусертиб будет вводиться перорально один раз в день в течение определенного периода времени в частях A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 и части B1 до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения или окончания исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть B1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в течение периода оценки DLT
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
С 1 по 28 день
|
|
|
Часть A1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в течение периода оценки DLT
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
С 1 по 28 день
|
|
|
Часть A1: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и НЯ, связанными с лечением
Временное ограничение: Базовый срок до 18 месяцев
|
Базовый срок до 18 месяцев
|
|
|
Часть B1: Количество участников с НЯ и НЯ, связанными с лечением
Временное ограничение: Базовый срок до 18 месяцев
|
Базовый срок до 18 месяцев
|
|
|
Часть A1: Изменение фармакодинамического (PD) биомаркера по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительная доза примерно до 1 месяца
|
Биомаркер PD варианта гистонов будет измеряться с помощью проточной цитометрии.
|
Предварительная доза примерно до 1 месяца
|
|
Часть B1: Изменение биомаркера БП по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительная доза примерно до 1 месяца
|
Биомаркер PD варианта гистонов будет измеряться с помощью проточной цитометрии.
|
Предварительная доза примерно до 1 месяца
|
|
Часть A2/A3: Объективный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: До 18 месяцев после введения первой дозы
|
До 18 месяцев после введения первой дозы
|
|
|
Часть A2/A3: Количество участников с НЯ и НЯ, связанных с лечением
Временное ограничение: Базовый срок до 18 месяцев
|
Базовый срок до 18 месяцев
|
|
|
Часть A1.1: ФК-концентрация лартесертиба в плазме при приеме пищи и натощак
Временное ограничение: День от -1 до Периода 1 День 1
|
День от -1 до Периода 1 День 1
|
|
|
Часть A1.2: Относительная биодоступность на основе площади под кривой концентрации в плазме от нулевого времени, экстраполированной до бесконечности [Frel(AUC0-inf)] тестируемого лечения тувусертибом по сравнению с эталонным лечением тувусертибом
Временное ограничение: День от -4 до периода 1 День 1
|
День от -4 до периода 1 День 1
|
|
|
Часть A1.2: Относительная биодоступность, основанная на площади под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до последней поддающейся количественной оценке концентрации [Frel(AUC0-t)] тестируемого лечения тувусертибом по сравнению с эталонным лечением тувусертибом
Временное ограничение: День от -4 до периода 1 День 1
|
День от -4 до периода 1 День 1
|
|
|
Часть A1.2: Отношение максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (отношение [Cmax]) исследуемого лечения тувусертибом по сравнению с эталонным лечением тувусертибом
Временное ограничение: День от -4 до периода 1 День 1
|
День от -4 до периода 1 День 1
|
|
|
Часть A2/A3: Относительная биодоступность на основе площади под кривой концентрации в плазме от нуля, экстраполированной до бесконечности [Frel(AUC0-inf)] тестируемого лечения тувусертибом по сравнению с эталонным лечением тувусертибом
Временное ограничение: День от -4 до периода 1 День 1
|
День от -4 до периода 1 День 1
|
|
|
Часть A2/A3: Относительная биодоступность, основанная на площади под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до последней поддающейся количественной оценке концентрации [Frel(AUC0-t)] тестируемого лечения тувусертибом по сравнению с эталонным лечением тувусертибом
Временное ограничение: День от -4 до периода 1 День 1
|
День от -4 до периода 1 День 1
|
|
|
Часть A2/A3: Отношение максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (отношение [Cmax]) исследуемого лечения тувусертибом по сравнению с эталонным лечением тувусертибом
Временное ограничение: День от -4 до периода 1 День 1
|
День от -4 до периода 1 День 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть A1 и B1: Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей цифровой электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Базовый уровень до 18 месяцев
|
Базовый уровень до 18 месяцев
|
|
Часть A1 и B1: Объективный ответ (OR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) v1.1
Временное ограничение: До 18 месяцев после введения первой дозы
|
До 18 месяцев после введения первой дозы
|
|
Часть B1: Фармакокинетическая (ФК) концентрация авелумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза примерно до 18 месяцев
|
Предварительная доза примерно до 18 месяцев
|
|
Часть B1: Количество участников с любым положительным антилекарственным антителом (ADA) авелумаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 18 месяцев
|
Базовый уровень до 18 месяцев
|
|
Часть A2/A3: Продолжительность ответа согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: До 18 месяцев после введения первой дозы
|
До 18 месяцев после введения первой дозы
|
|
Часть A2/A3: Клиническая польза (либо ИЛИ, либо стабилизация заболевания в течение 6 месяцев и более) в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: До 18 месяцев после введения первой дозы
|
До 18 месяцев после введения первой дозы
|
|
Часть A2/A3: Выживаемость без прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1, модифицированная в соответствии с Рабочей группой 3 по раку простаты (PCWG-3), оценка исследователя
Временное ограничение: До 18 месяцев после введения первой дозы
|
До 18 месяцев после введения первой дозы
|
|
Часть A1: Фармакокинетическая (ФК) концентрация тувусертиба и лартесертиба в плазме
Временное ограничение: Предварительная доза примерно до 6 месяцев
|
Предварительная доза примерно до 6 месяцев
|
|
Части A1.2 и B1: Фармакокинетическая (ФК) концентрация тувусертиба в плазме
Временное ограничение: Предварительная доза примерно до 6 месяцев
|
Предварительная доза примерно до 6 месяцев
|
|
Части A1.1, A1.2 и A2/3: Количество участников с НЯ и НЯ, связанными с лечением
Временное ограничение: Базовый срок до 18 месяцев
|
Базовый срок до 18 месяцев
|
|
Часть A1.1: ФК-концентрация лартесертиба в плазме и моче при приеме пищи и натощак
Временное ограничение: День от -1 до Периода 1 День 1
|
День от -1 до Периода 1 День 1
|
|
Часть A2/A3: Время достижения максимальной концентрации тувусертиба в плазме (tmax)
Временное ограничение: День от -4 до периода 1 День 1
|
День от -4 до периода 1 День 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 июля 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MS201924_0020
- 2022-500287-35-00 (Другой идентификатор: EU Trial Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний.
После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его аффилированные компании будут делиться протоколами исследования, анонимными данными пациентов и данными уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований.
Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте bit.ly/IPD21.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .