Innocuité et effets d'une seule injection intravitréenne de thérapie optogénétique vMCO-010 chez des sujets atteints de la maladie de Stargardt (STARLIGHT)

Critère d'intégration:

1. ≥16 ans
2. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé.
3. Capable de se conformer aux tests et à tous les tests de protocole.
4. Diagnostic clinique documenté de la maladie de Stargardt (phénotype de moucheture classique et/ou zone sous-fovéale bien délimitée d'autofluorescence significativement réduite telle qu'elle est imagée par FAF), ou diagnostic génétique avec des variants pathogènes dans ABCA4, ELOVL4 ou PROM1
5. Dans l'œil de l'étude : ETDRS BCVA dans la plage de 1,5 logMAR (équivalent Snellen : 20/640) à 1,9 logMAR (équivalent Snellen : 20/1 600) et ETDRS BCVA ne dépassant pas 20/200 dans l'autre œil.
6. Présence de couches de fibres nucléaires et nerveuses internes rétiniennes lors des tests de tomographie par cohérence optique (OCT) dans l'œil de l'étude lors du dépistage

Critère d'exclusion:

1. Présence de toute maladie oculaire concomitante qui affecterait les résultats de l'étude (par exemple, cataractes graves ; les sujets peuvent être inscrits 3 mois après une chirurgie de la cataracte réussie).
2. A reçu l'un des traitements suivants : thérapie génique, thérapie par cellules souches, implantation chirurgicale de puces rétiniennes prothétiques (comme ARGUS-II) ou injections sous-rétiniennes.
3. A pris des articles non approuvés (supplément contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, des produits à base de foie ou des médicaments rétinoïdes oraux sur ordonnance) au cours des 30 derniers jours
4. Participation à une étude interventionnelle d'un dérivé de la vitamine A ≤ 3 mois avant le dépistage
5. Présence d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire importante, y compris un accident vasculaire cérébral dans les 12 mois suivant l'entrée.
6. Fréquence cardiaque au repos en dehors des limites spécifiées lors de mesures répétées.
7. Antécédents de diabète non contrôlé, d'hépatite, de pancréatite, de cirrhose, d'insuffisance hépatique, de maladie thyroïdienne non contrôlée ou d'hypervitaminose A.
8. Toute chirurgie intraoculaire ou laser thermique dans les 3 mois suivant l'entrée à l'essai ou tout laser thermique antérieur dans la région maculaire.
9. Toute intervention chirurgicale majeure dans le mois suivant l'entrée à l'essai ou prévue pendant l'essai.
10. Résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage
11. Allergies graves connues au colorant fluorescéine utilisé dans l'angiographie ou la mesure de la pression intraoculaire, la povidone iodée, ou aux composants de la formulation vMCO-010
12. De l'avis de l'investigateur, toute condition médicale aiguë ou chronique grave, condition psychiatrique, résultat d'examen physique ou anomalie de laboratoire
13. Conditions préexistantes dans l'œil étudié telles que glaucome, maladies affectant le nerf optique entraînant une perte importante du champ visuel, antécédents d'uvéite, opacités cornéennes ou lenticulaires).
14. Présence de toute maladie systémique compliquée telle que des tumeurs malignes dont le traitement pourrait affecter le fonctionnement du système nerveux central.
15. Les sujets positifs pour la syphilis, l'hépatite B, C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) seront exclus.
16. Présence d'angles iridocornéens étroits contre-indiquant la dilatation pupillaire dans l'œil étudié.
17. Présence de troubles des médias oculaires dans l'œil de l'étude qui pourraient interférer avec l'acuité visuelle et d'autres évaluations oculaires, y compris l'OCT, pendant la période d'étude.
18. Présence d'un trou maculaire dans l'œil étudié, évident par ophtalmoscopie et/ou par des examens OCT
19. Preuve actuelle de décollement de la rétine dans l'œil de l'étude évaluée par l'investigateur qui affecte de manière significative la vision centrale.
20. Utilisation actuelle de l'hydroxychloroquine, de la chloroquine ou de tout composé apparenté toxique pour la rétine.
21. Inflammation oculaire active ou antécédents récurrents d'uvéite associée idiopathique ou auto-immune.