Sicherheit und Auswirkungen einer einzelnen intravitrealen Injektion der optogenetischen vMCO-010-Therapie bei Patienten mit Stargardt-Krankheit (STARLIGHT)

Einschlusskriterien:

1. ≥16 Jahre alt
2. In der Lage, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben.
3. Kann Tests und alle Protokolltests einhalten.
4. Dokumentierte klinische Diagnose der Stargardt-Krankheit (klassischer Fleck-Phänotyp und/oder gut abgegrenzter subfovealer Bereich mit signifikant reduzierter Autofluoreszenz, wie durch FAF abgebildet) oder genetische Diagnose mit pathogenen Varianten in ABCA4, ELOVL4 oder PROM1
5. Im Studienauge: ETDRS BCVA im Bereich von 1,5 logMAR (Snellen-Äquivalent: 20/640) bis 1,9 logMAR (Snellen-Äquivalent: 20/1600) und ETDRS BCVA nicht besser als 20/200 im anderen Auge.
6. Vorhandensein von inneren Kern- und Nervenfaserschichten der Netzhaut bei optischen Kohärenztomographie (OCT)-Tests im Studienauge beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer gleichzeitigen Augenerkrankung, die die Studienergebnisse beeinflussen würde (z. B. schwere Katarakte; Probanden können 3 Monate nach erfolgreicher Kataraktoperation aufgenommen werden).
2. Eine der folgenden Behandlungen erhalten: Gentherapie, Stammzelltherapie, chirurgische Implantation von prothetischen Netzhautchips (wie ARGUS-II) oder subretinale Injektionen.
3. Hat in den letzten 30 Tagen nicht zugelassene Produkte (Ergänzung mit Vitamin A oder Beta-Carotin, Produkte auf Leberbasis oder verschreibungspflichtige orale Retinoid-Medikamente) eingenommen
4. Teilnahme an einer Interventionsstudie mit einem Vitamin-A-Derivat ≤ 3 Monate vor dem Screening
5. Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankung, einschließlich Schlaganfall innerhalb von 12 Monaten nach der Einreise.
6. Ruhepuls außerhalb der angegebenen Grenzen bei wiederholter Messung.
7. Geschichte von unkontrolliertem Diabetes, Hepatitis, Pankreatitis, Zirrhose, Leberversagen, unkontrollierter Schilddrüsenerkrankung oder Hypervitaminose A.
8. Jede intraokulare Operation oder jeder thermische Laser innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt oder jeder frühere thermische Laser in der Makularegion.
9. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb eines Monats nach Eintritt in die Studie oder während der Studie erwartet.
10. Klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse beim Screening
11. Bekannte schwerwiegende Allergien gegen den bei der Angiographie oder Augeninnendruckmessung verwendeten Fluorescein-Farbstoff, Povidon-Jod oder gegen die Bestandteile der vMCO-010-Formulierung
12. Nach Ansicht des Ermittlers jeder schwere akute oder chronische medizinische Zustand, psychiatrische Zustand, Befund einer körperlichen Untersuchung oder Laboranomalie
13. Vorerkrankungen im Studienauge wie Glaukom, Erkrankungen des Sehnervs, die einen erheblichen Gesichtsfeldverlust verursachen, Uveitis in der Anamnese, Hornhaut- oder Linsentrübungen).
14. Vorhandensein von komplizierenden systemischen Erkrankungen wie Malignomen, deren Behandlung die Funktion des zentralen Nervensystems beeinträchtigen könnte.
15. Probanden, die positiv auf Syphilis, Hepatitis B, C und das humane Immunschwächevirus (HIV) sind, werden ausgeschlossen.
16. Vorhandensein schmaler Hornhautwinkel, die eine Pupillenerweiterung im Studienauge kontraindizieren.
17. Vorhandensein von Störungen der Augenmedien im Studienauge, die die Sehschärfe und andere okulare Beurteilungen, einschließlich OCT, während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnten.
18. Vorhandensein eines Makulalochs im Studienauge, erkennbar durch Ophthalmoskopie und/oder durch OCT-Untersuchungen
19. Aktuelle Hinweise auf eine Netzhautablösung im Studienauge, die vom Prüfarzt bewertet wurden und die das zentrale Sehvermögen erheblich beeinträchtigen.
20. Aktuelle Verwendung von Hydroxychloroquin, Chloroquin oder verwandten retinatoxischen Verbindungen.
21. Aktive Augenentzündung oder rezidivierende Vorgeschichte einer idiopathischen oder autoimmunassoziierten Uveitis.