Comparaison de l'innocuité et de l'efficacité protectrice du vaccin candidat PfSPZ-CVac et MVA ME-TRAP/ ChAd63 ME-TRAP chez l'adulte

Critère d'intégration:

• Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste si nécessaire.
• Résidence à Tübingen ou environs pendant la durée de l'essai.
• Femmes uniquement : doivent accepter de pratiquer une contraception continue très efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente (une méthode qui entraîne un faible taux d'échec ; c'est-à-dire moins de 1 % par an). De plus, les femmes ne seront exposées aux produits PfSPZ-CVac/ME-TRAP qu'après un test de grossesse très sensible négatif la veille de la vaccination/CHMI.
• Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude et après la fin de leur implication dans l'étude selon les critères d'éligibilité locaux et nationaux de la banque de sang (qui est un refus permanent de dons de sang après une infection parasitaire du paludisme).
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour recevoir des produits PfSPZ Challenge ou des produits ME-TRAP pour la vaccination et par la suite pour CHMI.
• Acceptez d'être contacté (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant la période de vaccination et CHMI.
• Volonté de prendre Pyramax pendant la vaccination (groupe PfSPZ-CVac) et un régime antipaludéen curatif après CHMI.
• Acceptation de passer la nuit en observation pendant la période de suivi intensif post-provocation si nécessaire.
• Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé.
• Un indice de masse corporelle <35

Critère d'exclusion:

• Antécédents de paludisme à P. falciparum au cours des 5 dernières années.
• Réception préalable du vaccin contre le paludisme.
• Voyage prévu dans les zones d'endémie palustre pendant la période d'étude.
• Utilisation de médicaments ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones ou azithromycine).
• Participation à d'autres essais cliniques ou prise d'un médicament expérimental au cours des 90 derniers jours ou réception prévue pendant la durée de cette étude
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté (par ex. infections répétées et/ou inhabituelles), antécédents d'infection causée par des organismes opportunistes toute infection ou combinaison d'infections suggérant une immunodéficience sous-jacente, antécédent de méningite, d'encéphalite, de choc septique, d'infection des tissus mous potentiellement mortelle, plus d'une pneumonie, asplénie et/ ou médicament immunosuppresseur chronique (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)).
• Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Anémie drépanocytaire connue (ou signes compatibles avec), trait drépanocytaire, thalassémie ou trait de thalassémie, déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
• Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude.

• Contre-indications à l'utilisation des médicaments antipaludéens suivants : Atovaquone-proguanil, artéméther-luméfantrine, artésunate, pyronaridine-artésunate, c'est-à-dire :

  • Hypersensibilité connue à l'un de ces médicaments
  • prise des médicaments suivants : rifampicine, rifabutine, métoclopramide, warfarine, dérivés de la coumarine, étoposide, médicaments antirétroviraux, imipramine, amytriptiline, clomipramine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis, métoprolol, flécaïnide, propafénone, digoxine, dabigatran ; les médicaments induisant un allongement de QTc, les médicaments métabolisés par le CYP2D6, les médicaments induisant le CAP3A4.
• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin (par ex. ovoproduits, Kathon).
• Antécédents de dermatite de contact cliniquement significative.
• Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude.
• La consommation d'alcool ne doit pas dépasser 24 g (hommes) ou 12 g (femmes)/jour
• Hémoglobine <14 g/dl (hommes) ou <12 g/dl (femmes)
• Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (antigène HBs).
• Séropositivité pour le virus de l'hépatite C (anticorps contre le VHC)
• Signes ou symptômes cliniques de lésions hépatiques (tels que nausées et/ou douleurs abdominales associées à la jaunisse) ou d'une maladie hépatique connue (c.-à-d. cirrhose décompensée, stade Child-Pugh B ou C).
• Anomalies rénales
• GFR <30ml/min (taux de filtration glomérulaire)
• Présence ou antécédents d'arythmie cardiaque ou d'un électrocardiogramme anormal ou d'une suspicion de maladie coronarienne ou d'antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
• Porphyrie connue ou suspectée.
• Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
• Antécédents de convulsions (sauf convulsions fébriles non compliquées dans l'enfance)
• Vaccination avec plus de 3 autres vaccins dans les quatre semaines.
• Perturbation électrolytique.