Сравнение безопасности и защитной эффективности вакцин-кандидатов PfSPZ-CVac и MVA ME-TRAP/ChAd63 ME-TRAP у взрослых

Критерии включения:

• Способен и желает (по мнению Исследователя) соблюдать все требования исследования.
• Готовы позволить следователям обсудить историю болезни добровольца со своим врачом общей практики, если это необходимо.
• Проживание в Тюбингене или окрестностях на период судебного разбирательства.
• Только женщины: должны согласиться на непрерывную высокоэффективную контрацепцию на протяжении всего исследования и до окончания соответствующего системного воздействия (метод, который приводит к низкой частоте неудач, т. е. менее 1% в год). Кроме того, женщины будут подвергаться воздействию продуктов PfSPZ-CVac/ME-TRAP только после отрицательного высокочувствительного теста на беременность за день до иммунизации/CHMI.
• Согласие воздерживаться от донорства крови в ходе исследования и после окончания их участия в исследовании в соответствии с местными и национальными критериями приемлемости банка крови (что представляет собой постоянный отказ от донорства крови после заражения малярийным паразитом).
• Предоставление письменного информированного согласия на получение продуктов PfSPZ Challenge или продуктов ME-TRAP для иммунизации, а затем для CHMI.
• Согласитесь на связь (24/7) по мобильному телефону в период иммунизации и CHMI.
• Готовность принимать Pyramax во время иммунизации (группа PfSPZ-CVac) и лечебный противомалярийный режим после CHMI.
• Согласие остаться на ночь для наблюдения в течение периода интенсивного наблюдения после заражения, если это необходимо.
• Ответьте правильно на все вопросы викторины об информированном согласии.
• Индекс массы тела <35

Критерий исключения:

• История малярии P. falciparum в течение последних 5 лет.
• Предварительное получение вакцины против малярии.
• Запланированные поездки в эндемичные по малярии районы в течение периода исследования.
• Использование препаратов с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после включения в исследование (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны или азитромицин).
• Участие в других клинических исследованиях или прием исследуемого лекарственного препарата в течение последних 90 дней или запланированный прием в течение всего периода данного исследования
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние (например, повторные и/или необычные инфекции), инфекция в анамнезе, вызванная условно-патогенными микроорганизмами, любая инфекция или комбинация инфекций, которые предполагают лежащий в основе иммунодефицит, менингит, энцефалит, септический шок, опасные для жизни инфекции мягких тканей, более одной пневмонии, аспления и/или или хроническое (более 14 дней) лечение иммунодепрессантами в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды)).
• Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации.
• Известная (или признаки, согласующиеся с) серповидно-клеточная анемия, признак серповидно-клеточной анемии, талассемия или признак талассемии, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования.

• Противопоказания к применению следующих противомалярийных препаратов: атовакон-прогуанил, артеметер-люмефантрин, артесунат, пиронаридин-артесунат, т.е.:

  • Известная гиперчувствительность к любому из этих препаратов
  • прием следующих препаратов: рифампицин, рифабутин, метоклопрамид, варфарин, производные кумарина, этопозид, антиретровирусные препараты, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный, метопролол, флекаинид, пропафенон, дигоксин, дабигатран; препараты, индуцирующие удлинение интервала QTc, препараты, метаболизирующиеся CYP2D6, препараты, индуцирующие CAP3A4.
• Аллергические заболевания или реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины (например, яичные продукты, катон).
• История клинически значимого контактного дерматита.
• Рак в анамнезе в течение последних 5 лет (кроме базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
• Потребление алкоголя не должно превышать 24 г (мужчины) или 12 г (женщины)/сутки.
• Гемоглобин <14 г/дл (мужчины) или <12 г/дл (женщины)
• Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBs-антиген).
• Серопозитивность на вирус гепатита С (антитела к ВГС)
• Клинические признаки или симптомы поражения печени (такие как тошнота и/или боль в животе, связанные с желтухой) или известные заболевания печени (т. декомпенсированный цирроз печени, стадия В или С по Чайлд-Пью).
• Почечные аномалии
• СКФ <30 мл/мин (скорость клубочковой фильтрации)
• Наличие или наличие в анамнезе сердечной аритмии или отклонений от нормы на электрокардиограмме, подозрение на ишемическую болезнь сердца или внезапную сердечную смерть в семейном анамнезе.
• Известная или предполагаемая порфирия.
• Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
• Судороги в анамнезе (кроме неосложненных фебрильных судорог в детстве)
• Иммунизация более чем 3 другими вакцинами в течение четырех недель.
• Электролитное нарушение.