Sammenligning av sikkerhet og beskyttelseseffekt av vaksinekandidat PfSPZ-CVac og MVA ME-TRAP/ChAd63 ME-TRAP hos voksne

Inklusjonskriterier:

• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
• Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege om nødvendig.
• Bosted i Tübingen eller omegn i rettsperioden.
• Kun kvinner: Må godta å praktisere kontinuerlig svært effektiv prevensjon under studiens varighet og til slutten av relevant systemisk eksponering (en metode som resulterer i en lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år). I tillegg vil kvinner kun bli eksponert for PfSPZ-CVac/ME-TRAP-produktene etter en negativ høysensitiv graviditetstest dagen før immunisering/CHMI.
• Enighet om å avstå fra bloddonasjon i løpet av studien og etter avsluttet involvering i studien i henhold til de lokale og nasjonale kvalifikasjonskriteriene for blodbanker (som er et permanent avstå fra bloddonasjoner etter en malariaparasittinfeksjon).
• Levering av skriftlig informert samtykke til å motta PfSPZ Challenge-produkter eller ME-TRAP-produkter for immunisering og deretter for CHMI.
• Godta å bli kontaktet (24/7) på mobiltelefon under vaksinasjons- og CHMI-perioden.
• Vilje til å ta Pyramax under immunisering (PfSPZ-CVac-gruppen) og et kurativt antimalariaregime etter CHMI.
• Avtale om å overnatte til observasjon i perioden med intensiv oppfølging etter utfordringen hvis nødvendig.
• Svar riktig på alle spørsmålene i quizen om informert samtykke.
• En kroppsmasseindeks <35

Ekskluderingskriterier:

• Historie med P. falciparum malaria i løpet av de siste 5 årene.
• Forhåndsmottak av malariavaksine.
• Planlagte reiser til malaria-endemiske områder i løpet av studieperioden.
• Bruk av legemidler med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter studieregistrering (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin).
• Deltakelse i andre kliniske studier eller inntak av et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 90 dagene eller planlagt mottak i løpet av denne studien
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (f. gjentatte og/eller uvanlige infeksjoner), historie med infeksjon forårsaket av opportunistiske organismer enhver infeksjon eller kombinasjon av infeksjoner som tyder på underliggende immunsvikt, historie med meningitt, encefalitt, septisk sjokk, livstruende bløtvevsinfeksjon, mer enn én lungebetennelse, aspleni og/ eller kronisk (mer enn 14 dager) immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 6 månedene (inhalerte og aktuelle steroider er tillatt)).
• Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
• Kjent (eller tegn forenlig med) sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap, glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel.
• Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.

• Kontraindikasjoner for bruk av følgende antimalariamedisiner: Atovakvon-proguanil, artemeter-lumefantrin, artesunat, pyronaridin-artesunat, dvs.:

  • Kjent overfølsomhet overfor noen av disse legemidlene
  • inntak av følgende medikamenter: rifampicin, rifabutin, metoklopramid, warfarin, kumarin-derivater, etoposid, antiretrovirale legemidler, imipramin, amytriptilin, klomipramin, karbamazepin, fenytoin, johannesurt, metoprolol, propafenonebigat, digran,; legemidler som induserer QTc-forlengelse, legemidler metabolisert av CYP2D6, legemidler som induserer CAP3A4.
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen (f. eggprodukter, Kathon).
• Historie med klinisk signifikant kontaktdermatitt.
• Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien.
• Alkoholforbruket bør ikke overstige 24 g (menn) eller 12 g (kvinner)/per dag
• Hemoglobin <14 g/dl (menn) eller <12 g/dl (kvinner)
• Mistenkt eller kjent injisert narkotikamisbruk i de 5 årene før påmelding.
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBs-antigen).
• Seropositivitet for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV)
• Kliniske tegn eller symptomer på leverskade (som kvalme og/eller magesmerter forbundet med gulsott) eller kjent leversykdom (dvs. dekompensert cirrhose, Child-Pugh stadium B eller C).
• Nyreabnormiteter
• GFR <30ml/min (glomerulær filtrasjonshastighet)
• Tilstedeværelse eller tidligere historie med hjertearytmi eller et unormalt elektrokardiogram eller mistanke om koronar hjertesykdom eller familiehistorie for plutselig hjertedød.
• Kjent eller mistenkt porfyri.
• Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
• Anamnese med anfall (unntatt ukomplisert feberkramper i barndommen)
• Vaksinasjon med mer enn 3 andre vaksiner innen fire uker.
• Elektrolyttforstyrrelse.