Rokotekandidaatin PfSPZ-CVac:n ja MVA ME-TRAP/ ChAd63 ME-TRAP:n turvallisuuden ja suojaavan tehon vertailu aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
• Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta tarvittaessa yleislääkärin kanssa.
• Asuinpaikka Tübingenissä tai sen ympäristössä koeajan ajan.
• Vain naiset: On suostuttava käyttämään jatkuvaa erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja asiaankuuluvan systeemisen altistuksen loppuun asti (menetelmä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin; eli alle 1 % vuodessa). Lisäksi naiset altistuvat PfSPZ-CVac/ME-TRAP-tuotteille vain negatiivisen erittäin herkän raskaustestin jälkeen päivää ennen immunisaatiota/CHMI:tä.
• Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja tutkimukseen osallistumisen päätyttyä paikallisten ja kansallisten veripankkien kelpoisuuskriteerien mukaisesti (joka tarkoittaa pysyvää verenluovutuksen pidättymistä malarialoisen infektion jälkeen).
• Kirjallinen tietoinen suostumus PfSPZ Challenge -tuotteiden tai ME-TRAP-tuotteiden vastaanottamiseen immunisointia ja myöhemmin CHMI:tä varten.
• Hyväksy yhteydenotto (24/7) matkapuhelimella rokotuksen ja CHMI-jakson aikana.
• Halukkuus ottaa Pyramaxia immunisoinnin aikana (PfSPZ-CVac-ryhmä) ja parantava malarialääkkeen hoito CHMI:n jälkeen.
• Sopimuksen mukaan jäädä yöksi tarkkailuun haastattelun jälkeisen intensiivisen seurannan aikana tarvittaessa.
• Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.
• Painoindeksi <35

Poissulkemiskriteerit:

• P. falciparum -malarian historia viimeisen 5 vuoden aikana.
• Malariarokotteen saaminen etukäteen.
• Suunniteltu matka malarian endeemisille alueille tutkimusjakson aikana.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on tunnettu antimalariavaikutus 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit tai atsitromysiini).
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai tutkimuslääkkeen nauttiminen viimeisten 90 päivän aikana tai suunniteltu vastaanotto tämän tutkimuksen aikana
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio.
• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila (esim. toistuvat ja/tai epätavalliset infektiot), opportunististen organismien aiheuttama infektio, mikä tahansa infektio tai infektioiden yhdistelmä, joka viittaa taustalla olevaan immuunivajaukseen, aiempi aivokalvontulehdus, enkefaliitti, septinen sokki, hengenvaarallinen pehmytkudosinfektio, useampi kuin yksi keuhkokuume, asplenia ja/ tai krooninen (yli 14 päivää) immunosuppressiivinen lääkitys viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)).
• Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu (tai siihen viittaavat merkit) sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia tai talassemia, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.
• Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.

• Vasta-aiheet seuraavien malarialääkkeiden käytölle: atovakoni-proguaniili, artemetri-lumefantriini, artesunaatti, pyronaridiini-artesunaatti, eli:

  • Tunnettu yliherkkyys jollekin näistä lääkkeistä
  • seuraavien lääkkeiden saanti: rifampisiini, rifabutiini, metoklopramidi, varfariini, kumariinijohdannaiset, etoposidi, antiretroviraaliset lääkkeet, imipramiini, amytriptiiliini, klomipramiini, karbamatsepiini, fenytoiini, mäkikuisma, metoprololi, fleekaiini,daboliini, dabronaksi; QTc-ajan pidentymistä aiheuttavat lääkkeet, CYP2D6:n kautta metaboloituvat lääkkeet, CAP3A4:ää indusoivat lääkkeet.
• Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa (esim. munatuotteet, Kathon).
• Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma.
• Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
• Alkoholin kulutus ei saa ylittää 24 g (miehet) tai 12 g (naiset)/päivä
• Hemoglobiini <14 g/dl (miehet) tai <12 g/dl (naiset)
• Epäilty tai tunnettu suonensisäinen huumeidenkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
• Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBs-antigeeni).
• Seropositiivisuus hepatiitti C -virukselle (vasta-aineet HCV:lle)
• Maksavaurion kliiniset merkit tai oireet (kuten pahoinvointi ja/tai vatsakipu, joka liittyy keltaisuuteen) tai tiedossa oleva maksasairaus (esim. dekompensoitu kirroosi, Child-Pugh-vaihe B tai C).
• Munuaisten poikkeavuudet
• GFR <30 ml/min (glomerulussuodatusnopeus)
• Sydämen rytmihäiriöt tai poikkeava EKG tai epäillään sepelvaltimotautia tai suvussa äkillinen sydänkuolema.
• Tunnettu tai epäilty porfyria.
• Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
• Kohtaushistoria (lukuun ottamatta komplisoitumattomia kuumekouristuksia lapsuudessa)
• Rokotus yli kolmella muulla rokotteella neljän viikon sisällä.
• Elektrolyyttihäiriö.