Confronto tra sicurezza ed efficacia protettiva del vaccino candidato PfSPZ-CVac e MVA ME-TRAP/ ChAd63 ME-TRAP negli adulti

Criterio di inclusione:

• In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di base, se necessario.
• Residenza a Tubinga o dintorni per il periodo del dibattimento.
• Solo donne: devono accettare di praticare una contraccezione continua altamente efficace per la durata dello studio e fino alla fine dell'esposizione sistemica pertinente (un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, ovvero meno dell'1% all'anno). Inoltre, le donne saranno esposte ai prodotti PfSPZ-CVac/ME-TRAP solo dopo un test di gravidanza altamente sensibile negativo il giorno prima dell'immunizzazione/CHMI.
• Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio e dopo la fine del loro coinvolgimento nello studio secondo i criteri di ammissibilità della banca del sangue locale e nazionale (che è un astenersi permanente dalle donazioni di sangue dopo un'infezione da parassita della malaria).
• Fornitura di consenso informato scritto per ricevere prodotti PfSPZ Challenge o prodotti ME-TRAP per l'immunizzazione e successivamente per CHMI.
• Accetta di essere contattato (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante il periodo di immunizzazione e CHMI.
• Disponibilità a prendere Pyramax durante l'immunizzazione (gruppo PfSPZ-CVac) e un regime antimalarico curativo dopo CHMI.
• Accordo di pernottamento in osservazione durante il periodo di follow-up intensivo post-prova, se necessario.
• Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato.
• Un indice di massa corporea <35

Criteri di esclusione:

• Storia della malaria da P. falciparum negli ultimi 5 anni.
• Prima ricezione del vaccino contro la malaria.
• Viaggio pianificato in aree endemiche della malaria durante il periodo di studio.
• Uso di farmaci con attività antimalarica nota entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni o azitromicina).
• Partecipazione ad altri studi clinici o assunzione di un medicinale sperimentale negli ultimi 90 giorni o ricevimento programmato durante la durata di questo studio
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto (ad es. infezioni ripetute e/o insolite), anamnesi di infezione causata da microrganismi opportunisti qualsiasi infezione o combinazione di infezioni che suggeriscano un'immunodeficienza sottostante, anamnesi di meningite, encefalite, shock settico, infezione dei tessuti molli potenzialmente letale, più di una polmonite, asplenia e/o o farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)).
• Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Nota (o segni compatibili con) anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
• Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.

• Controindicazioni all'uso dei seguenti farmaci antimalarici: Atovaquone-proguanile, artemetere-lumefantrina, artesunato, pironaridina-artesunato, ovvero:

  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi di questi farmaci
  • assunzione dei seguenti farmaci: rifampicina, rifabutina, metoclopramide, warfarin, derivati ​​cumarini, etoposide, farmaci antiretrovirali, imipramina, amitriptilina, clomipramina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni, metoprololo, flecainide, propafenone, digossina, dabigatran; farmaci che inducono il prolungamento dell'intervallo QTc, farmaci metabolizzati dal CYP2D6, farmaci che inducono il CAP3A4.
• Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino (ad es. prodotti a base di uova, Kathon).
• Storia di dermatite da contatto clinicamente significativa.
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio.
• Il consumo di alcol non deve superare i 24 g (uomini) o 12 g (donne)/al giorno
• Emoglobina <14 g/dl (uomini) o <12 g/dl (donne)
• Sospetto o noto abuso di droghe per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (antigene HBs).
• Sieropositività per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV)
• Segni o sintomi clinici di danno epatico (come nausea e/o dolore addominale associato a ittero) o malattia epatica nota (es. cirrosi scompensata, stadio Child-Pugh B o C).
• Anomalie renali
• GFR <30 ml/min (velocità di filtrazione glomerulare)
• Presenza o storia passata di aritmia cardiaca o elettrocardiogramma anormale o sospetta malattia coronarica o storia familiare per morte cardiaca improvvisa.
• Porfiria nota o sospetta.
• Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
• Storia di convulsioni (eccetto convulsioni febbrili non complicate durante l'infanzia)
• Immunizzazione con più di altri 3 vaccini entro quattro settimane.
• Disturbo elettrolitico.