Porównanie bezpieczeństwa i skuteczności ochronnej kandydata na szczepionkę PfSPZ-CVac i MVA ME-TRAP/ChAd63 ME-TRAP u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
• Chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z lekarzem rodzinnym, jeśli jest to wymagane.
• Zamieszkanie w Tybindze lub okolicach na czas procesu.
• Tylko kobiety: muszą wyrazić zgodę na ciągłe stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do końca odpowiedniego narażenia ogólnoustrojowego (metoda, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. mniej niż 1% rocznie). Ponadto kobiety będą narażone na działanie produktów PfSPZ-CVac/ME-TRAP dopiero po negatywnym wyniku wysoce czułego testu ciążowego na dzień przed immunizacją/CHMI.
• Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania i po zakończeniu udziału w badaniu zgodnie z lokalnymi i krajowymi kryteriami kwalifikacyjnymi banków krwi (co oznacza trwałe powstrzymanie się od oddawania krwi po zakażeniu pasożytem malarii).
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na otrzymanie produktów PfSPZ Challenge lub produktów ME-TRAP w celu uodpornienia, a następnie CHMI.
• Zaakceptuj kontakt (24/7) przez telefon komórkowy w okresie szczepień i CHMI.
• Gotowość do przyjmowania Pyramax podczas immunizacji (grupa PfSPZ-CVac) i leczniczego schematu przeciwmalarycznego po CHMI.
• Zgoda na pobyt na noc na obserwację w okresie intensywnej obserwacji po prowokacji, jeśli jest taka potrzeba.
• Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody.
• Wskaźnik masy ciała <35

Kryteria wyłączenia:

• Historia malarii P. falciparum w ciągu ostatnich 5 lat.
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw malarii.
• Planowana podróż do obszarów endemicznych malarii w okresie studiów.
• Stosowanie leków o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 30 dni od włączenia do badania (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony lub azytromycyna).
• Udział w innych badaniach klinicznych lub przyjmowanie badanego produktu leczniczego w ciągu ostatnich 90 dni lub planowane przyjmowanie w czasie trwania tego badania
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności (np. powtarzające się i (lub) nietypowe zakażenia), zakażenie wywołane przez drobnoustroje oportunistyczne w wywiadzie, jakiekolwiek zakażenie lub połączenie zakażeń sugerujące podstawowy niedobór odporności, zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu, wstrząs septyczny w wywiadzie, zagrażające życiu zakażenie tkanek miękkich, więcej niż jedno zapalenie płuc, brak śledziony i (lub) lub przewlekłe (dłużej niż 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe)).
• Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Znana (lub objawy wskazujące na) niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, cecha anemii sierpowatej, talasemia lub cecha talasemii, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
• Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania.

• Przeciwwskazania do stosowania leków przeciwmalarycznych: Atovaquone-proguanil, artemeter-lumefantrine, artesunate, pyronaridine-artesunate, tj.:

  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z tych leków
  • przyjmowanie następujących leków: ryfampicyna, ryfabutyna, metoklopramid, warfaryna, pochodne kumaryny, etopozyd, leki przeciwretrowirusowe, imipramina, amytryptylina, klomipramina, karbamazepina, fenytoina, ziele dziurawca, metoprolol, flekainid, propafenon, digoksyna, dabigatran; leki powodujące wydłużenie odstępu QTc, leki metabolizowane przez CYP2D6, leki indukujące CAP3A4.
• Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki (np. produkty jajeczne, Kathon).
• Historia klinicznie istotnego kontaktowego zapalenia skóry.
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).
• Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu.
• Spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 24 g (mężczyźni) lub 12 g (kobiety) dziennie
• Hemoglobina <14 g/dl (mężczyźni) lub <12 g/dl (kobiety)
• Podejrzenie lub znane zażywanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację.
• Dodatni dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen HBs).
• Seropozytywność w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV)
• Kliniczne objawy przedmiotowe lub podmiotowe uszkodzenia wątroby (takie jak nudności i (lub) ból brzucha związany z żółtaczką) lub znana choroba wątroby (tj. niewyrównana marskość wątroby, stopień B lub C wg Childa-Pugha).
• Nieprawidłowości nerek
• GFR <30 ml/min (przesączanie kłębuszkowe)
• Obecność lub przebyta arytmia serca lub nieprawidłowy elektrokardiogram lub podejrzenie choroby niedokrwiennej serca lub wywiad rodzinny w kierunku nagłej śmierci sercowej.
• Znana lub podejrzewana porfiria.
• Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych.
• Historia drgawek (z wyjątkiem niepowikłanych drgawek gorączkowych w dzieciństwie)
• Immunizacja więcej niż 3 innymi szczepionkami w ciągu czterech tygodni.
• Zaburzenia elektrolitowe.