Porovnání bezpečnosti a ochranné účinnosti kandidáta na vakcínu PfSPZ-CVac a MVA ME-TRAP/ ChAd63 ME-TRAP u dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie.
• Ochota umožnit vyšetřovatelům projednat zdravotní anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem, pokud je to nutné.
• Bydliště v Tübingenu nebo okolí po dobu soudního řízení.
• Pouze ženy: Musí souhlasit s používáním nepřetržité vysoce účinné antikoncepce po dobu trvání studie a do konce příslušné systémové expozice (metoda, která vede k nízké míře selhání, tj. méně než 1 % ročně). Kromě toho budou ženy vystaveny přípravkům PfSPZ-CVac/ME-TRAP pouze po negativním vysoce citlivém těhotenském testu den před očkováním/ČHMÚ.
• Souhlas s nedarováním krve v průběhu studie a po ukončení jejich účasti ve studii podle místních a národních kritérií způsobilosti krevního bankovnictví (což je trvalé zdržení se dárcovství krve po infekci parazitem malárie).
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu s odběrem přípravků PfSPZ Challenge nebo ME-TRAP k imunizaci a následně pro ČHMÚ.
• Přijměte kontakt (24/7) mobilním telefonem v době imunizace a ČHMÚ.
• Ochota užívat Pyramax během imunizace (skupina PfSPZ-CVac) a kurativní antimalarický režim podle ČHMÚ.
• Souhlas s přenocováním na pozorování během období intenzivního sledování po provokaci, pokud je to nutné.
• Odpovězte správně na všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti <35

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza malárie P. falciparum za posledních 5 let.
• Před přijetím vakcíny proti malárii.
• Plánované cestování do endemických oblastí malárie během studijního období.
• Užívání léků se známou antimalarickou aktivitou do 30 dnů od zařazení do studie (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony nebo azithromycin).
• Účast v jiných klinických studiích nebo příjem hodnoceného léčivého přípravku během posledních 90 dnů nebo plánovaný příjem během trvání této studie
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav (např. opakované a/nebo neobvyklé infekce), anamnéza infekce způsobené oportunními organismy jakákoli infekce nebo kombinace infekcí, které naznačují základní imunodeficienci, anamnéza meningitidy, encefalitidy, septického šoku, život ohrožující infekce měkkých tkání, více než jedna pneumonie, asplenie a/ nebo chronická (více než 14 dní) imunosupresivní medikace během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)).
• Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením.
• Známá (nebo příznaky odpovídající) srpkovité anémii, srpkovité anémii, talasémii nebo talasémii, nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.
• Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie.

• Kontraindikace použití následujících antimalarických léků: Atovachon-proguanil, artemether-lumefantrin, artesunát, pyronaridin-artesunát, tj.:

  • Známá přecitlivělost na některý z těchto léků
  • příjem následujících léků: rifampicin, rifabutin, metoklopramid, warfarin, deriváty kumarinu, etoposid, antiretrovirová léčiva, imipramin, amytriptilin, klomipramin, karbamazepin, fenytoin, třezalka, metoprolol, propatrangafenoxon, dabidigainid, dabidigainid léky indukující prodloužení QTc, léky metabolizované CYP2D6, léky indukující CAP3A4.
• Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny (např. vaječné výrobky, Kathon).
• Anamnéza klinicky významné kontaktní dermatitidy.
• Karcinom v anamnéze za posledních 5 let (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ).
• Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii.
• Konzumace alkoholu by neměla překročit 24 g (muži) nebo 12 g (ženy)/den
• Hemoglobin <14 g/dl (muži) nebo <12 g/dl (ženy)
• Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením.
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBs-antigen).
• Séropozitivita na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV)
• Klinické známky nebo příznaky poškození jater (jako je nauzea a/nebo bolest břicha spojená se žloutenkou) nebo známé onemocnění jater (tj. dekompenzovaná cirhóza, Child-Pugh stadium B nebo C).
• Renální abnormality
• GFR <30 ml/min (rychlost glomerulární filtrace)
• Přítomná nebo minulá anamnéza srdeční arytmie nebo abnormální elektrokardiogram nebo podezření na koronární srdeční onemocnění nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
• Známá nebo suspektní porfyrie.
• Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
• Záchvaty v anamnéze (kromě nekomplikovaných febrilních křečí v dětství)
• Imunizace více než 3 dalšími vakcínami během čtyř týdnů.
• Porucha elektrolytů.