Jämför säkerhet och skyddseffekt av vaccinkandidat PfSPZ-CVac och MVA ME-TRAP/ChAd63 ME-TRAP hos vuxna

Inklusionskriterier:

• Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav.
• Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare om det behövs.
• Bosättning i Tübingen eller omnejd under rättegångsperioden.
• Endast kvinnor: Måste samtycka till att utöva kontinuerlig mycket effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och fram till slutet av relevant systemisk exponering (en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år). Dessutom kommer kvinnor endast att exponeras för PfSPZ-CVac/ME-TRAP-produkterna efter ett negativt högkänsligt graviditetstest dagen före immunisering/CHMI.
• Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång och efter avslutad medverkan i studien enligt de lokala och nationella kriterierna för blodbanksberättigande (vilket är ett permanent avstånd från blodgivningar efter en malariaparasitinfektion).
• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke för att ta emot PfSPZ Challenge-produkter eller ME-TRAP-produkter för immunisering och därefter för CHMI.
• Acceptera att bli kontaktad (24/7) via mobiltelefon under vaccinations- och CHMI-perioden.
• Villighet att ta Pyramax under immunisering (PfSPZ-CVac-grupp) och en botande antimalariabehandling efter CHMI.
• Överenskommelse om att stanna över natten för observation under perioden med intensiv uppföljning efter utmaningen vid behov.
• Svara korrekt på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke.
• Ett body mass index <35

Exklusions kriterier:

• Historik av P. falciparum malaria under de senaste 5 åren.
• Före mottagandet av malariavaccin.
• Planerade resor till malariaendemiska områden under studieperioden.
• Användning av läkemedel med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter studieregistreringen (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin).
• Deltagande i andra kliniska prövningar eller intag av ett prövningsläkemedel under de senaste 90 dagarna eller planerat mottagande under studiens varaktighet
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd (t.ex. upprepade och/eller ovanliga infektioner), historia av infektion orsakad av opportunistiska organismer någon infektion eller kombination av infektioner som tyder på underliggande immunbrist, historia av meningit, encefalit, septisk chock, livshotande mjukdelsinfektion, mer än en lunginflammation, aspleni och/ eller kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicin under de senaste 6 månaderna (inhalationssteroider och topikala steroider är tillåtna)).
• Användning av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före inskrivning.
• Kända (eller tecken som överensstämmer med) sicklecellanemi, sicklecellegenskaper, talassemi eller talassemiegenskaper, glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.
• Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien.

• Kontraindikationer för användningen av följande antimalariamediciner: Atovakvon-proguanil, artemeter-lumefantrin, artesunat, pyronaridin-artesunat, dvs.

  • Känd överkänslighet mot något av dessa läkemedel
  • intag av följande läkemedel: rifampicin, rifabutin, metoklopramid, warfarin, kumarinderivat, etoposid, antiretrovirala läkemedel, imipramin, amytriptilin, klomipramin, karbamazepin, fenytoin, johannesört, metoprolol, flekainbigat, digran,; läkemedel som inducerar QTc-förlängning, läkemedel som metaboliseras av CYP2D6, läkemedel som inducerar CAP3A4.
• Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet (t. äggprodukter, Kathon).
• Historik av kliniskt signifikant kontaktdermatit.
• Historik av cancer under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien.
• Alkoholkonsumtionen bör inte överstiga 24 g (män) eller 12 g (kvinnor)/per dag
• Hemoglobin <14 g/dl (män) eller <12 g/dl (kvinnor)
• Misstänkt eller känt injicerat drogmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Positivt för hepatit B ytantigen (HBs-antigen).
• Seropositivitet för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV)
• Kliniska tecken eller symtom på leverskada (såsom illamående och/eller buksmärtor i samband med gulsot) eller känd leversjukdom (d.v.s. dekompenserad cirros, Child-Pugh stadium B eller C).
• Njuravvikelser
• GFR <30 ml/min (glomerulär filtrationshastighet)
• Närvaro eller tidigare historia av hjärtarytmi eller ett onormalt elektrokardiogram eller misstänkt kranskärlssjukdom eller familjehistoria för plötslig hjärtdöd.
• Känd eller misstänkt porfyri.
• Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
• Historik med krampanfall (förutom okomplicerad feberkramper i barndomen)
• Immunisering med fler än 3 andra vacciner inom fyra veckor.
• Elektrolytstörning.