Comparando a segurança e a eficácia protetora da vacina candidata PfSPZ-CVac e MVA ME-TRAP/ ChAd63 ME-TRAP em adultos

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
• Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral, se necessário.
• Residência em Tübingen ou arredores durante o período do julgamento.
• Apenas mulheres: devem concordar em praticar contracepção altamente eficaz contínua durante o estudo e até o final da exposição sistêmica relevante (um método que resulta em uma baixa taxa de falha; ou seja, menos de 1% ao ano). Além disso, as mulheres só serão expostas aos produtos PfSPZ-CVac/ME-TRAP após um teste de gravidez altamente sensível negativo no dia anterior à imunização/CHMI.
• Concordar em abster-se de doar sangue durante o estudo e após o término de seu envolvimento no estudo de acordo com os critérios de elegibilidade do banco de sangue local e nacional (que é uma abstenção permanente de doações de sangue após uma infecção pelo parasita da malária).
• Fornecimento de consentimento informado por escrito para receber produtos PfSPZ Challenge ou produtos ME-TRAP para imunização e posteriormente para CHMI.
• Aceite ser contactado (24/7) por telemóvel durante o período de imunização e CHMI.
• Vontade de tomar Pyramax durante a imunização (grupo PfSPZ-CVac) e um regime antimalárico curativo após CHMI.
• Concordar em passar a noite em observação durante o período de acompanhamento intensivo pós-desafio, se necessário.
• Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado.
• Um índice de massa corporal <35

Critério de exclusão:

• História de malária por P. falciparum nos últimos 5 anos.
• Recebimento prévio da vacina contra a malária.
• Viagem planejada para áreas endêmicas de malária durante o período do estudo.
• Uso de medicamentos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias da inscrição no estudo (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas ou azitromicina).
• Participação em outros ensaios clínicos ou ingestão de um medicamento experimental nos últimos 90 dias ou recebimento planejado durante a duração deste estudo
• Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito (p. infecções repetidas e/ou incomuns), história de infecção causada por organismos oportunistas qualquer infecção ou combinação de infecções que sugira imunodeficiência subjacente, história de meningite, encefalite, choque séptico, infecção de tecidos moles com risco de vida, mais de uma pneumonia, asplenia e/ ou medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)).
• Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição.
• Conhecido (ou sinais consistentes com) anemia falciforme, traço falciforme, talassemia ou traço talassemiano, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
• Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo.

• Contra-indicações ao uso dos seguintes medicamentos antimaláricos: Atovaquone-proguanil, artemeter-lumefantrina, artesunato, pironaridina-artesunato, ou seja:

  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um desses medicamentos
  • ingestão dos seguintes medicamentos: rifampicina, rifabutina, metoclopramida, varfarina, derivados da cumarina, etoposido, antirretrovirais, imipramina, amitriptilina, clomipramina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João, metoprolol, flecainida, propafenona, digoxina, dabigatrana; drogas indutoras de prolongamento QTc, drogas metabolizadas por CYP2D6, drogas indutoras de CAP3A4.
• História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina (p. ovoprodutos, Kathon).
• História de dermatite de contato clinicamente significativa.
• História de câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
• O consumo de álcool não deve exceder 24 g (homens) ou 12 g (mulheres)/dia
• Hemoglobina <14 g/dl (homens) ou <12 g/dl (mulheres)
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição.
• Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (antígeno HBs).
• Soropositividade para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV)
• Sinais ou sintomas clínicos de lesão hepática (como náusea e/ou dor abdominal associada a icterícia) ou doença hepática conhecida (isto é, cirrose descompensada, estágio B ou C de Child-Pugh).
• Anomalias renais
• GFR <30ml/min (taxa de filtração glomerular)
• Presença ou história pregressa de arritmia cardíaca ou eletrocardiograma anormal ou suspeita de doença cardíaca coronária ou história familiar de morte súbita cardíaca.
• Porfiria conhecida ou suspeita.
• Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
• História de convulsão (exceto convulsão febril não complicada na infância)
• Imunização com mais de 3 outras vacinas dentro de quatro semanas.
• Distúrbio eletrolítico.