Comparación de la seguridad y la eficacia protectora de la vacuna candidata PfSPZ-CVac y MVA ME-TRAP/ChAd63 ME-TRAP en adultos

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general si es necesario.
• Residencia en Tübingen o alrededores durante el período de prueba.
• Solo mujeres: deben aceptar practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos continuos durante la duración del estudio y hasta el final de la exposición sistémica relevante (un método que da como resultado una tasa de falla baja; es decir, menos del 1% por año). Además, las mujeres solo estarán expuestas a los productos PfSPZ-CVac/ME-TRAP después de una prueba de embarazo altamente sensible negativa el día anterior a la inmunización/CHMI.
• Acuerdo para abstenerse de donar sangre durante el curso del estudio y después del final de su participación en el estudio de acuerdo con los criterios de elegibilidad del banco de sangre local y nacional (que es una abstención permanente de donaciones de sangre después de una infección por el parásito de la malaria).
• Provisión de consentimiento informado por escrito para recibir productos PfSPZ Challenge o productos ME-TRAP para inmunización y posteriormente para CHMI.
• Acepte ser contactado (24/7) por teléfono móvil durante el período de inmunización y CHMI.
• Voluntad de tomar Pyramax durante la inmunización (grupo PfSPZ-CVac) y un régimen antipalúdico curativo después de CHMI.
• Acuerdo para pasar la noche en observación durante el período de seguimiento intensivo posterior al desafío si es necesario.
• Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente.
• Un índice de masa corporal <35

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de paludismo por P. falciparum en los últimos 5 años.
• Recepción previa de la vacuna contra la malaria.
• Viajes planificados a áreas endémicas de malaria durante el período de estudio.
• Uso de medicamentos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas o azitromicina).
• Participación en otros ensayos clínicos o la toma de un medicamento en investigación en los últimos 90 días o recepción planificada durante la duración de este estudio
• Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado (p. infecciones repetidas y/o inusuales), antecedentes de infección causada por organismos oportunistas cualquier infección o combinación de infecciones que sugieran una inmunodeficiencia subyacente, antecedentes de meningitis, encefalitis, shock séptico, infección de tejidos blandos potencialmente mortal, más de una neumonía, asplenia y/o o medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos)).
• Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Conocido (o signos compatibles con) anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.

• Contraindicaciones para el uso de los siguientes medicamentos antipalúdicos: atovacuona-proguanil, arteméter-lumefantrina, artesunato, pironaridina-artesunato, es decir:

  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de estos medicamentos
  • ingesta de los siguientes fármacos: rifampicina, rifabutina, metoclopramida, warfarina, derivados de cumarina, etopósido, fármacos antirretrovirales, imipramina, amitriptilina, clomipramina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan, metoprolol, flecainida, propafenona, digoxina, dabigatrán; fármacos que inducen la prolongación del intervalo QTc, fármacos metabolizados por CYP2D6, fármacos que inducen CAP3A4.
• Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna (p. ovoproductos, Kathon).
• Antecedentes de dermatitis de contacto clínicamente significativa.
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ de cuello uterino).
• Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
• El consumo de alcohol no debe exceder los 24 g (hombres) o 12 g (mujeres) por día.
• Hemoglobina <14 g/dl (hombres) o <12 g/dl (mujeres)
• Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectadas en los 5 años anteriores a la inscripción.
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (antígeno HBs).
• Seropositividad para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC)
• Signos o síntomas clínicos de daño hepático (como náuseas y/o dolor abdominal asociado con ictericia) o enfermedad hepática conocida (es decir, cirrosis descompensada, estadio B o C de Child-Pugh).
• anomalías renales
• FG <30 ml/min (tasa de filtración glomerular)
• Presencia o antecedentes de arritmia cardíaca o un electrocardiograma anormal o sospecha de enfermedad coronaria o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca.
• Porfiria conocida o sospechada.
• Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
• Antecedentes de convulsiones (excepto convulsiones febriles no complicadas en la infancia)
• Inmunización con más de 3 otras vacunas dentro de las cuatro semanas.
• Perturbación de electrolitos.