Vergelijking van veiligheid en beschermende werkzaamheid van kandidaat-vaccin PfSPZ-CVac en MVA ME-TRAP/CHAd63 ME-TRAP bij volwassenen

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
• Bereid zijn om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met hun huisarts indien nodig.
• Woonachtig in Tübingen of omgeving gedurende de proefperiode.
• Alleen vrouwen: Moet ermee instemmen om continue zeer effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek en tot het einde van relevante systemische blootstelling (een methode die resulteert in een laag faalpercentage, d.w.z. minder dan 1% per jaar). Bovendien zullen vrouwen alleen worden blootgesteld aan de PfSPZ-CVac/ME-TRAP-producten na een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest op de dag vóór immunisatie/CHMI.
• Overeenkomst om af te zien van bloeddonaties tijdens de studie en na het einde van hun betrokkenheid bij de studie volgens de lokale en nationale criteria om in aanmerking te komen voor bloedbanken (wat een permanent afzien van bloeddonaties is na een infectie met een malariaparasiet).
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming om PfSPZ Challenge-producten of ME-TRAP-producten te ontvangen voor immunisatie en vervolgens voor CHMI.
• Accepteer om (24/7) per mobiele telefoon gecontacteerd te worden tijdens de immunisatie- en CHMI-periode.
• Bereidheid om Pyramax te nemen tijdens immunisatie (PfSPZ-CVac-groep) en een curatief antimalariaregime na CHMI.
• Overeenkomst om indien nodig een nacht ter observatie te blijven tijdens de periode van intensieve follow-up na de provocatie.
• Beantwoord alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct.
• Een body mass index <35

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van P. falciparum-malaria in de afgelopen 5 jaar.
• Voorafgaand ontvangst van malariavaccin.
• Geplande reizen naar malaria-endemische gebieden tijdens de studieperiode.
• Gebruik van geneesmiddelen met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen of azitromycine).
• Deelname aan andere klinische onderzoeken of de inname van een geneesmiddel voor onderzoek binnen de laatste 90 dagen of geplande ontvangst tijdens de duur van deze studie
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand (bijv. herhaalde en/of ongebruikelijke infecties), voorgeschiedenis van infectie veroorzaakt door opportunistische organismen elke infectie of combinatie van infecties die wijzen op onderliggende immunodeficiëntie, voorgeschiedenis van meningitis, encefalitis, septische shock, levensbedreigende infectie van weke delen, meer dan één longontsteking, asplenie en/of of chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (inhalatie en topische steroïden zijn toegestaan)).
• Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende (of tekenen die overeenkomen met) sikkelcelanemie, sikkelcelkenmerk, thalassemie of thalassemiekenmerk, glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
• Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.

• Contra-indicaties voor het gebruik van de volgende antimalariamiddelen: Atovaquon-proguanil, artemether-lumefantrine, artesunaat, pyronaridine-artesunaat, d.w.z.:

  • Bekende overgevoeligheid voor een van deze geneesmiddelen
  • inname van de volgende geneesmiddelen: rifampicine, rifabutine, metoclopramide, warfarine, cumarinederivaten, etoposide, antiretrovirale middelen, imipramine, amytriptilin, clomipramine, carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid, metoprolol, flecaïnide, propafenon, digoxine, dabigatran; geneesmiddelen die QTc-verlenging induceren, geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6, geneesmiddelen die CAP3A4 induceren.
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin (bijv. eiproducten, Kathon).
• Geschiedenis van klinisch significante contactdermatitis.
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
• Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden.
• Alcoholgebruik mag niet hoger zijn dan 24 g (mannen) of 12 g (vrouwen)/per dag
• Hemoglobine <14 g/dl (mannen) of <12 g/dl (vrouwen)
• Vermoedelijk of bekend geïnjecteerd drugsmisbruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs-antigeen).
• Seropositiviteit voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV)
• Klinische tekenen of symptomen van leverbeschadiging (zoals misselijkheid en/of buikpijn geassocieerd met geelzucht) of bekende leverziekte (d.w.z. gedecompenseerde cirrose, Child-Pugh stadium B of C).
• Nierafwijkingen
• GFR <30ml/min (glomerulaire filtratiesnelheid)
• Aanwezigheid of verleden van hartritmestoornissen of een abnormaal elektrocardiogram of vermoedelijke coronaire hartziekte of familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
• Bekende of vermoede porfyrie.
• Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
• Voorgeschiedenis van convulsies (behalve ongecompliceerde koortsconvulsies in de kindertijd)
• Vaccinatie met meer dan 3 andere vaccins binnen vier weken.
• Verstoring van de elektrolyten.