Sammenligning af sikkerhed og beskyttelseseffektivitet af vaccinekandidat PfSPZ-CVac og MVA ME-TRAP/ChAd63 ME-TRAP hos voksne

Inklusionskriterier:

• I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
• Er villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge, hvis det er nødvendigt.
• Bopæl i Tübingen eller omegn i forsøgsperioden.
• Kun kvinder: Skal acceptere at praktisere kontinuerlig højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og indtil slutningen af ​​relevant systemisk eksponering (en metode, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året). Derudover vil kvinder kun blive eksponeret for PfSPZ-CVac/ME-TRAP produkterne efter en negativ højsensitiv graviditetstest dagen før immunisering/CHMI.
• Aftale om at afholde sig fra bloddonation i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​deres involvering i undersøgelsen i henhold til de lokale og nationale blodbankers berettigelseskriterier (som er et permanent afståelse fra bloddonationer efter en malariaparasitinfektion).
• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke til at modtage PfSPZ Challenge-produkter eller ME-TRAP-produkter til immunisering og efterfølgende til CHMI.
• Accepter at blive kontaktet (24/7) på mobiltelefon under immuniserings- og CHMI-perioden.
• Vilje til at tage Pyramax under immunisering (PfSPZ-CVac-gruppe) og et helbredende antimalaria-regime efter CHMI.
• Aftale om at overnatte til observation i perioden med intensiv opfølgning efter udfordring, hvis det er nødvendigt.
• Besvar alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt.
• Et kropsmasseindeks <35

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med P. falciparum malaria inden for de sidste 5 år.
• Forudgående modtagelse af malariavaccine.
• Planlagte rejser til malaria-endemiske områder i undersøgelsesperioden.
• Brug af lægemidler med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter tilmelding til studiet (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner eller azithromycin).
• Deltagelse i andre kliniske forsøg eller indtagelse af et forsøgslægemiddel inden for de sidste 90 dage eller planlagt modtagelse i løbet af denne undersøgelse
• Human Immundefekt Virus (HIV) infektion.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (f. gentagne og/eller usædvanlige infektioner), historie med infektion forårsaget af opportunistiske organismer enhver infektion eller kombination af infektioner, der tyder på underliggende immundefekt, historie med meningitis, encephalitis, septisk shock, livstruende bløddelsinfektion, mere end én lungebetændelse, aspleni og/ eller kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topiske steroider er tilladt)).
• Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
• Kendt (eller tegn, der stemmer overens med) seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi eller thalassæmiegenskaber, glucose-6-phosphat dehydrogenase-mangel.
• Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.

• Kontraindikationer til brugen af ​​følgende antimalariamedicin: Atovaquon-proguanil, artemether-lumefantrin, artesunat, pyronaridin-artesunat, dvs.

  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​disse lægemidler
  • indtagelse af følgende lægemidler: rifampicin, rifabutin, metoclopramid, warfarin, cumarin-derivater, etoposid, antiretrovirale lægemidler, imipramin, amytriptilin, clomipramin, carbamazepin, phenytoin, perikon, metoprolol, propafenonebigat, digran,; lægemidler, der inducerer QTc-forlængelse, lægemidler metaboliseret af CYP2D6, lægemidler, der inducerer CAP3A4.
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen (f. ægprodukter, Kathon).
• Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis.
• Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen.
• Alkoholforbruget bør ikke overstige 24 g (mænd) eller 12 g (kvinder)/dag
• Hæmoglobin <14 g/dl (mænd) eller <12 g/dl (kvinder)
• Mistænkt eller kendt injiceret stofmisbrug i de 5 år forud for indskrivning.
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBs-antigen).
• Seropositivitet for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV)
• Kliniske tegn eller symptomer på leverskade (såsom kvalme og/eller mavesmerter forbundet med gulsot) eller kendt leversygdom (dvs. dekompenseret cirrhose, Child-Pugh stadium B eller C).
• Nyreabnormiteter
• GFR <30ml/min (glomerulær filtrationshastighed)
• Tilstedeværelse eller tidligere historie med hjertearytmi eller et unormalt elektrokardiogram eller mistanke om koronar hjertesygdom eller familiehistorie for pludselig hjertedød.
• Kendt eller mistænkt porfyri.
• Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
• Anamnese med anfald (undtagen ukompliceret feberkramper i barndommen)
• Vaccination med mere end 3 andre vacciner inden for fire uger.
• Elektrolytforstyrrelse.