Vergleich der Sicherheit und Schutzwirkung des Impfstoffkandidaten PfSPZ-CVac und MVA ME-TRAP/ChAd63 ME-TRAP bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Bereit, den Prüfärzten bei Bedarf die Möglichkeit zu geben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit seinem Hausarzt zu besprechen.
• Wohnsitz in Tübingen oder Umgebung für die Dauer des Prozesses.
• Nur Frauen: Muss zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition eine kontinuierliche hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (eine Methode, die zu einer niedrigen Ausfallrate führt, d. h. weniger als 1 % pro Jahr). Darüber hinaus werden Frauen den PfSPZ-CVac/ME-TRAP-Produkten nur nach einem negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest am Tag vor der Impfung/CHMI ausgesetzt.
• Zustimmung, im Verlauf der Studie und nach Beendigung ihrer Teilnahme an der Studie gemäß den lokalen und nationalen Zulassungskriterien für Blutbanken auf Blutspenden zu verzichten (was einen dauerhaften Verzicht auf Blutspenden nach einer Malariaparasiteninfektion darstellt).
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung zum Erhalt von PfSPZ Challenge-Produkten oder ME-TRAP-Produkten zur Immunisierung und anschließend für CHMI.
• Akzeptieren Sie, dass Sie während der Impf- und CHMI-Zeit rund um die Uhr per Mobiltelefon kontaktiert werden.
• Bereitschaft zur Einnahme von Pyramax während der Immunisierung (PfSPZ-CVac-Gruppe) und einer kurativen Antimalaria-Therapie nach CHMI.
• Vereinbarung, bei Bedarf während der intensiven Nachsorge nach der Belastung zur Beobachtung zu übernachten.
• Beantworten Sie alle Fragen des Quiz zur Einwilligung nach Aufklärung richtig.
• Ein Body-Mass-Index <35

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von P. falciparum-Malaria innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Vorheriger Erhalt einer Malariaimpfung.
• Geplante Reisen in Malaria-Endemiegebiete während des Studienzeitraums.
• Einnahme von Arzneimitteln mit bekannter Antimalariawirkung innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone oder Azithromycin).
• Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 90 Tage oder geplanter Erhalt während der Dauer dieser Studie
• Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand (z. B. wiederholte und/oder ungewöhnliche Infektionen), Vorgeschichte einer durch opportunistische Organismen verursachten Infektion, jede Infektion oder Kombination von Infektionen, die auf eine zugrunde liegende Immunschwäche hindeuten, Vorgeschichte von Meningitis, Enzephalitis, septischem Schock, lebensbedrohlicher Weichteilinfektion, mehr als einer Lungenentzündung, Asplenie und/oder oder chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)).
• Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Bekannte (oder Anzeichen dafür) Sichelzellenanämie, Sichelzellenanämie, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsabsicht während der Studie.

• Kontraindikationen für die Verwendung der folgenden Antimalariamedikamente: Atovaquon-Proguanil, Artemether-Lumefantrin, Artesunat, Pyronaridin-Artesunat, d. h.:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines dieser Arzneimittel
  • Einnahme folgender Medikamente: Rifampicin, Rifabutin, Metoclopramid, Warfarin, Cumarin-Derivate, Etoposid, antiretrovirale Medikamente, Imipramin, Amytriptilin, Clomipramin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut, Metoprolol, Flecainid, Propafenon, Digoxin, Dabigatran; Medikamente, die eine QTc-Verlängerung induzieren, Medikamente, die durch CYP2D6 metabolisiert werden, Medikamente, die CAP3A4 induzieren.
• Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs (z. B. Eiprodukte, Kathon).
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis.
• Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
• Der Alkoholkonsum sollte 24 g (Männer) bzw. 12 g (Frauen) pro Tag nicht überschreiten
• Hämoglobin <14 g/dl (Männer) oder <12 g/dl (Frauen)
• Vermuteter oder bekannter injizierter Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs-Antigen).
• Seropositivität für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV)
• Klinische Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung (wie Übelkeit und/oder Bauchschmerzen im Zusammenhang mit Gelbsucht) oder einer bekannten Lebererkrankung (z. B. dekompensierte Zirrhose, Child-Pugh-Stadium B oder C).
• Nierenanomalien
• GFR <30 ml/min (glomeruläre Filtrationsrate)
• Vorliegen oder Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder einem abnormalen Elektrokardiogramm oder Verdacht auf eine koronare Herzkrankheit oder Familienanamnese für plötzlichen Herztod.
• Bekannte oder vermutete Porphyrie.
• Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht engmaschig betreut werden können.
• Anfallsgeschichte (mit Ausnahme unkomplizierter Fieberkrämpfe im Kindesalter)
• Impfung mit mehr als 3 anderen Impfstoffen innerhalb von vier Wochen.
• Elektrolytstörung.