Une étude ouverte de phase 2 sur l'Atezolizumab combiné ABSK-011 chez des patients atteints de CHC
Une étude ouverte de phase 2 sur ABSK-011 plus atezolizumab pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ou non résécable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de la partie a, tous les sujets recevront une administration orale continue d'absk-011 une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (bid) avec une dose initiale de 180 mg et une perfusion intraveineuse (IV) de 1 200 mg d'atilizumab tous les 21 jours. (q3w). Une fois que le premier sujet (sujet sentinelle) de chaque cohorte de doses a terminé le premier médicament combiné, les sujets de suivi ont été administrés au moins 7 jours plus tard.
La partie B comprendra des sujets atteints d'un CHC avancé non résécable qui n'ont pas reçu de traitement systémique auparavant ou qui n'ont reçu qu'un traitement systémique de première intention et dont l'expression de Fgf19 est positive. Pas plus de 70 % des sujets inscrits n'ont reçu qu'un traitement systémique de première ligne
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Hubei, Shanghai Municipality, Chine, 430030
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- avant de mettre en œuvre toute procédure liée au programme, les sujets doivent comprendre et signer volontairement le consentement éclairé écrit et indiquer la date. Les sujets doivent être capables et désireux de suivre les procédures de suivi et d'étude de l'étude dans le protocole.
- il n'y a pas de limite de sexe et l'âge au moment de la signature du consentement éclairé est ≥ 18 ans.
- partie a : sujets atteints d'un CHC avancé ou non résécable qui doit être confirmé par histologie, cytologie ou imagerie, ne sont pas aptes à une chirurgie curative et/ou un traitement local, ont une progression de la maladie ou ne peuvent tolérer un traitement standard après un traitement standard, et n'ont pas de traitement standard dû aux conditions physiques ou à l'état de la maladie (selon les directives locales / régionales), et le score de Pugh de l'enfant est de 5-6.
Partie b : sujets atteints de CHC avancé ou non résécable qui doivent être confirmés histologiquement ou cytologiquement, ne sont pas adaptés à la chirurgie curative et/ou au traitement local régional, et n'ont pas reçu de traitement systématique auparavant ou n'ont reçu qu'un traitement systématique de première ligne-
Critère d'exclusion:
- antécédents de maladies auto-immunes
- avoir un antécédent de deuxième tumeur maligne primitive autre que le CHC dans les 5 ans précédant le dépistage,
- avez des antécédents de troubles électrolytiques incorrigibles qui affectent les taux sériques de potassium, de calcium ou de phosphore.
- métastase méningée ou métastase du système nerveux central (SNC) -
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A&B ABSK-011 180 mg QD combiné avec atilizumab 1200 mg q3w.
Pendant la partie a, tous les sujets recevront une administration orale continue d'absk-011 une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (bid) avec une dose initiale de 180 mg, et une perfusion intraveineuse (IV) de 1200 mg d'atilizumab tous les 21 jours (q3w).
Après que le premier sujet (sujet sentinelle) de chaque cohorte de dose ait terminé la première médication combinée, les sujets suivants ont été administrés au moins 7 jours plus tard
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Pendant la partie a, tous les sujets recevront une administration orale continue d'absk-011 une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (bid) avec une dose initiale de 180 mg, et une perfusion intraveineuse (IV) de 1200 mg d'atilizumab tous les 21 jours (q3w).
Après que le premier sujet (sujet sentinelle) dans chaque cohorte de dose ait terminé la première médication combinée, les sujets suivants ont été administrés au moins 7 jours plus tard
Autres noms:
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Expérimental: Partie C1 ABSK-011 200mg BiD combiné avec atilizumab et bevacizumab.
La partie C1 est destinée à inclure 6 sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé pour recevoir l'ABSK-011 en association avec l'atézolizumab et le bévacizumab. L'ABSK-011 sera administré par voie orale à 200 mg deux fois par jour (BID), avec une dose unique administrée le jour 1 du cycle 1 (C1D1).
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La partie C1 vise à recruter 6 sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé pour recevoir ABSK-011 en association avec l'atezolizumab et le bevacizumab. ABSK-011 sera administré par voie orale à 200 mg deux fois par jour (BID), avec une dose unique administrée le jour 1 du cycle 1 (C1D1).
Autres noms:
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Expérimental: Partie C2 ABSK-011 200 mg BiD combiné avec toripalimab 240 mg + biosimilaire du bévacizumab 15 mg/kg
La partie C2 prévoit d'inclure un maximum de 48 sujets atteints de CHC avancé, répartis en deux étapes : L'étape 1 de la partie C2 vise à inclure 12 sujets atteints de CHC avancé surexprimant FGF19, qui seront randomisés 1:1 dans deux bras de traitement parallèles |
La partie C2 prévoit d'inclure un maximum de 48 sujets atteints de CHC avancé, répartis en deux étapes : L'étape 1 de la partie C2 prévoit d'inclure 12 sujets atteints de CHC avancé surexprimant FGF19, qui seront randomisés 1:1 dans deux bras de traitement parallèles : Bras 1 : ABSK-011 plus toripalimab plus biosimilaire du bevacizumab Bras 2 : toripalimab plus biosimilaire du bevacizumab ABSK-011 sera administré par voie orale à 200 mg BID, avec une dose unique administrée le jour 1 du cycle 1, et pris avec de la nourriture, de préférence dans les 30 minutes suivant un repas. Tous les agents intraveineux seront administrés selon un calendrier toutes les 3 semaines. Les évaluations de la sécurité et de la tolérabilité seront effectuées pour chaque bras de traitement sur la base des DLT observées pendant le cycle 1 (21 jours). L'étape 2 de la partie C2 prévoit d'inclure jusqu'à 36 sujets atteints de CHC avancé surexprimant FGF19, randomisés 1:1 dans le bras 1 ou le bras 2, afin de mieux caractériser le profil d'efficacité et de sécurité de l'ABSK-011 en combinaison avec le traitement standard (SOC).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ABSK-011 associé à l'atezolizumab mab chez les sujets atteints de CHC avancé ou non résécable
Délai: 10 mois
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Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle；Incidence et grade des AE, SAE et AESI par CTCAE v5.0
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10 mois
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Évaluer le taux de réponse objective de l'ABSK-011 associé à l'atezolizumab chez les sujets présentant une surexpression avancée du FGF19 ou un CHC non résécable
Délai: 10 mois
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Taux de réponse objective (ORR) : réponse complète et réponse partielle déterminées par l'investigateur selon RECIST v1.1 et à confirmer
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10 mois
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'ABSK-011 en association avec le traitement standard chez des sujets atteints d'un CHC avancé ou non résécable, et déterminer le schéma posologique pour l'Étape 2 de la Partie C2.
Délai: 10 mois
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Incidence de toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle ; Incidence et grade des événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG) et événements indésirables d'intérêt particulier (EAIP) selon CTCAE v5.0
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10 mois
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Évaluer l'efficacité préliminaire de l'ABSK-011 en association avec le toripalimab et le bévacizumab chez des sujets atteints de CHC avancé ou non résécable surexprimant le FGF19.
Délai: 10 mois
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ORR
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10 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Bévacizumab
- toripalimab
Autres numéros d'identification d'étude
- ABSK-011-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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