Un estudio abierto de fase 2 de ABSK-011 combinado con atezolizumab en pacientes con CHC
Un estudio abierto de fase 2 de ABSK-011 más atezolizumab para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia antitumoral en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado o irresecable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante la parte a, todos los sujetos recibirán administración oral continua de absk-011 una vez al día (QD) o dos veces al día (bid) con una dosis inicial de 180 mg y una infusión intravenosa (IV) de 1200 mg de atilizumab cada 21 días. (q3w). Después de que el primer sujeto (sujeto centinela) en cada cohorte de dosis completara la primera medicación combinada, se administró a los sujetos de seguimiento al menos 7 días después.
La Parte B incluirá sujetos con CHC no resecable avanzado que no hayan recibido tratamiento sistémico anteriormente o que solo hayan recibido tratamiento sistémico de primera línea y cuya expresión de Fgf19 sea positiva. No más del 70% de los sujetos inscritos solo han recibido terapia sistémica de primera línea
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Hubei, Shanghai Municipality, Porcelana, 430030
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el programa, los sujetos deben comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito e indicar la fecha. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a seguir el seguimiento del estudio y los procedimientos del estudio en el protocolo.
- no hay límite de género, y la edad al firmar el consentimiento informado es ≥ 18 años.
- parte a: sujetos con CHC avanzado o no resecable que deben ser confirmados por histología, citología o imágenes, no son aptos para cirugía curativa y/o tratamiento local, tienen progresión de la enfermedad o no pueden tolerar el tratamiento estándar después del tratamiento estándar, y no tienen tratamiento estándar debido según las condiciones físicas o el estado de la enfermedad (según las pautas locales/regionales), y la puntuación Pugh del niño es 5-6.
Parte b: sujetos con CHC avanzado o irresecable que deban ser confirmados histológica o citológicamente, no sean aptos para cirugía curativa y/o tratamiento local regional, y no hayan recibido previamente tratamiento sistemático o solo hayan recibido tratamiento sistemático de primera línea-
Criterio de exclusión:
- antecedentes de enfermedades autoinmunes
- tiene antecedentes del segundo tumor maligno primario que no sea CHC en los 5 años anteriores a la selección,
- tiene antecedentes de trastornos electrolíticos incorregibles que afectan los niveles séricos de potasio, calcio o fósforo.
- metástasis meníngea o metástasis del sistema nervioso central (SNC) -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A&B ABSK-011 180 mg QD combinado con atilizumab 1200 mg q3w.
Durante la parte a, todos los sujetos recibirán administración oral continua de absk-011 una vez al día (QD) o dos veces al día (bid) con una dosis inicial de 180 mg, e infusión intravenosa (IV) de 1200 mg de atilizumab cada 21 días (q3w).
Después de que el primer sujeto (sujeto centinela) en cada cohorte de dosis completó la primera medicación combinada, los sujetos de seguimiento fueron administrados al menos 7 días después
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Durante la parte a, todos los sujetos recibirán la administración oral continua de absk-011 una vez al día (QD) o dos veces al día (bid) con una dosis inicial de 180 mg, y la infusión intravenosa (IV) de 1200 mg de atilizumab cada 21 días (q3w).
Después de que el primer sujeto (sujeto centinela) en cada cohorte de dosis completara la primera medicación combinada, los sujetos de seguimiento fueron administrados al menos 7 días después.
Otros nombres:
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Experimental: Parte C1 ABSK-011 200mg BiD combinado con atilizumab y bevacizumab.
La Parte C1 está diseñada para inscribir a 6 sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado (HCC) para recibir ABSK-011 en combinación con atezolizumab y bevacizumab. ABSK-011 se administrará por vía oral a 200 mg dos veces al día (BID), con una dosis única administrada en el Ciclo 1 Día 1 (C1D1).
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La Parte C1 tiene la intención de inscribir a 6 sujetos con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado para recibir ABSK-011 en combinación con atezolizumab y bevacizumab. ABSK-011 se administrará por vía oral a 200 mg dos veces al día (BID), con una dosis única administrada en el Ciclo 1 Día 1 (C1D1).
Otros nombres:
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Experimental: Parte C2 ABSK-011 200mg BiD combinado con toripalimab 240 mg + bevacizumab biosimilar 15 mg/kg
La Parte C2 está planeada para incluir un máximo de 48 sujetos con CHC avanzado, divididos en dos etapas: La Etapa 1 de la Parte C2 tiene la intención de incluir 12 sujetos con CHC avanzado que sobreexpresan FGF19, que serán aleatorizados 1:1 en dos brazos de tratamiento paralelos |
La Parte C2 está planeada para reclutar un máximo de 48 sujetos con CHC avanzado, divididos en dos etapas: La Etapa 1 de la Parte C2 tiene la intención de reclutar 12 sujetos con CHC avanzado con sobreexpresión de FGF19, que serán aleatorizados 1:1 en dos brazos de tratamiento paralelos: Brazo 1: ABSK-011 más toripalimab más biosimilar de bevacizumab Brazo 2: toripalimab más biosimilar de bevacizumab ABSK-011 se administrará por vía oral a 200 mg BID, con una dosis única administrada en C1D1, y se tomará con alimentos, preferiblemente dentro de los 30 minutos después de una comida. Todos los agentes intravenosos se administrarán en un horario Q3W. Las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad se realizarán para cada brazo de tratamiento en función de los DLT observados durante el Ciclo 1 (21 días). La Etapa 2 de la Parte C2 está planeada para reclutar hasta 36 sujetos con CHC avanzado con sobreexpresión de FGF19, aleatorizados 1:1 en el Brazo 1 o el Brazo 2, para caracterizar aún más el perfil de eficacia y seguridad de ABSK-011 en combinación con el estándar de atención (SOC).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ABSK-011 combinado con atezolizumab mab en sujetos con HCC avanzado o no resecable
Periodo de tiempo: 10 meses
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Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) en el primer ciclo; Incidencia y grado de AE, SAE y AESI por CTCAE v5.0
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10 meses
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Evaluar la tasa de respuesta objetiva de ABSK-011 combinado con atezolizumab en sujetos con sobreexpresión avanzada de FGF19 o CHC no resecable
Periodo de tiempo: 10 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR): respuesta completa y respuesta parcial determinada por el investigador según RECIST v1.1 y por confirmar
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10 meses
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de ABSK-011 en combinación con el tratamiento estándar en sujetos con CHC avanzado o irresecable, y para determinar el régimen de dosificación para la Etapa 2 de la Parte C2.
Periodo de tiempo: 10 meses
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Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) en el primer ciclo; Incidencia y grado de EA, EAG y EA de interés especial según CTCAE v5.0
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10 meses
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Para evaluar la eficacia preliminar de ABSK-011 en combinación con toripalimab y bevacizumab en sujetos con CHC avanzado o irresecable con sobreexpresión de FGF19.
Periodo de tiempo: 10 meses
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Tasa de Respuesta Objetiva
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10 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Bevacizumab
- toripalimab
Otros números de identificación del estudio
- ABSK-011-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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