Cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour la GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes (SR-aGVHD)
21 décembre 2022 mis à jour par: Ossium Health, Inc.
Une étude de phase I sur l'innocuité des MSC allogéniques à dose unique dérivées de la moelle osseuse pour la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes
L'objectif de cette étude clinique est de démontrer l'innocuité et la faisabilité d'une perfusion à dose unique du produit Ossium MSCs (OSSM-001) pour traiter la GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes (SR-aGVHD).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'escalade de dose sera utilisée pour établir une dose maximale tolérée, à partir de 2M de cellules/kg.
Si aucun problème de sécurité n'est constaté, la dose de CSM peut alors être augmentée à 6 M de cellules/kg, 12 M de cellules/kg et 24 M de cellules/kg en fonction de l'examen des données de chaque cohorte.
Des études supplémentaires seront menées pour établir un schéma posologique et pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'OSSM-001 pour les patients atteints de SR-aGVHD.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé d'au moins 18 ans et avoir subi une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT), de n'importe quel donneur source (y compris les donneurs apparentés et non apparentés, haploidentiques et de cordon ombilical compatibles HLA) avec n'importe quel régime de conditionnement
- GVHD aiguë de grade II à IV cliniquement diagnostiquée selon les critères standard survenant dans les 100 jours suivant le HCT
Diagnostic confirmé d'aGVHD réfractaire aux stéroïdes défini comme les patients recevant des corticostéroïdes systémiques à forte dose (méthylprednisolone 2 mg/kg/jour [ou dose équivalente de prednisone 2,5 mg/kg/jour]), administrés seuls ou en association avec des inhibiteurs de la calcineurine (ICN) et :
- Progression basée sur l'évaluation des organes après au moins 3 jours au moment de l'initiation d'un corticostéroïde systémique à forte dose +/- CNI pour le traitement de l'aGVHD de grade II-IV, OU
- Échec de l'obtention d'une réponse partielle minimale basée sur l'évaluation de l'organe après 7 jours par rapport au stade de l'organe au moment de l'initiation d'un corticostéroïde systémique à forte dose +/- CNI pour le traitement de l'aGVHD de grade II-IV, OU
- Patients en échec de réduction progressive des corticostéroïdes définis comme remplissant l'un des critères suivants :
je. Nécessité d'une augmentation de la dose de corticoïdes à la méthylprednisolone ≥2 mg/kg/jour (ou dose équivalente de prednisone ≥2,5 mg/kg/jour), OU
ii. Ne pas réduire la dose de méthylprednisolone à
- Niveau de performance Karnofsky minimum d'au moins 30 ou plus au moment de l'entrée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- A reçu plus d'un traitement systémique pour l'aGVHD réfractaire aux stéroïdes en plus des stéroïdes.
- A reçu une thérapie par cellules souches dans le passé
- Présence d'une infection active non contrôlée, y compris une infection bactérienne, fongique, virale ou parasitaire importante nécessitant un traitement
- Présence d'une tumeur maligne primaire récidivante, ou qui ont été traités pour une rechute après la réalisation de l'HCT, ou qui peuvent nécessiter un retrait rapide de l'immunosuppression en tant que traitement pré-émergent d'une rechute précoce de la malignité.
- Preuve d'infiltrat pulmonaire ou d'hémorragie basée sur l'imagerie ou nécessitant de l'oxygène à haut débit via un masque facial
- Patients ayant reçu un traitement avec tout autre agent, dispositif ou procédure expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus grande) avant l'inscription.
- Patients ayant reçu plus d'un HCT
- Toute condition ou situation médicale ou psychologique jugée par les Investigateurs comme exposant le patient à un risque accru de complications ou de non-observance.
- Maladie veino-occlusive non résolue
- Dépistage des anticorps HLA positif pour les anticorps HLA spécifiques contre les produits MSC
- ALT ou AST> 5X de la limite supérieure de la normale
- Bilirubine sérique> 2 X de la limite supérieure de la normale
- DFG
- SpO2
- Patients nécessitant > 4 L/minute d'oxygène supplémentaire en continu (indépendamment de la saturation en oxygène)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 2M cellules/kg
Niveau de dose 1. 3 sujets recevront OSSM-001 à 2M de cellules/kg et suivis pendant 28 jours après la dose pour observer la DLT.
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Perfusion IV directe d'OSSM-001
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Expérimental: 6M cellules/kg
Niveau de dose 2. Si aucun DLT n'est observé au niveau de dose précédent, 3 sujets recevront OSSM-001 à 6 M de cellules/kg et seront suivis pendant 28 jours après la dose pour observer le DLT.
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Perfusion IV directe d'OSSM-001
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Expérimental: 12M cellules/kg
Niveau de dose 3.
Si aucun DLT n'est observé au niveau de dose précédent, 3 sujets recevront OSSM-001 à 12 M de cellules/kg et seront suivis pendant 28 jours après la dose pour observer le DLT.
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Perfusion IV directe d'OSSM-001
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Expérimental: 24M cellules/kg
Niveau de dose 4. Si aucun DLT n'est observé au niveau de dose précédent, 3 sujets recevront OSSM-001 à 24 M de cellules/kg et seront suivis pendant 28 jours après la dose pour observer le DLT.
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Perfusion IV directe d'OSSM-001
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements de sécurité
Délai: 112 jours (16 semaines)
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Événements de sécurité liés à OSSM-001
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112 jours (16 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 112 jours (16 semaines)
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Déterminer le MTD d'OSSM-001
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112 jours (16 semaines)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG) depuis le début du traitement
Délai: 112 jours (16 semaines)
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Taux de SG au jour 112 après le début du traitement
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112 jours (16 semaines)
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Survie globale (SG) selon le classement initial de la GVHD
Délai: 112 jours (16 semaines)
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Taux de SG au jour 112 selon le classement initial de la GVHD après le début du traitement
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112 jours (16 semaines)
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Survie globale (SG) stratifiée selon l'atteinte des organes
Délai: 112 jours (16 semaines)
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Taux de SG au jour 112 stratifié par atteinte des organes après le début du traitement
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112 jours (16 semaines)
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Rechute globale de la maladie
Délai: 112 jours (16 semaines)
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Rechute globale de la maladie au jour 112 après le début du traitement
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112 jours (16 semaines)
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Taux global d'infection opportuniste
Délai: 112 jours (16 semaines)
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Taux global d'infection opportuniste au jour 112 après le début du traitement
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112 jours (16 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sagar Munjal, Ossium Health, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
5 juin 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
10 juin 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
14 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2022
Première publication (Réel)
5 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- OSSM-001-006-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .