Mesenkymale stamceller (MSC'er) til steroid refraktær akut GVHD (SR-aGVHD)

Inklusionskriterier:

1. Minimum 18 år, som har gennemgået hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), fra enhver donorkildedonor (inklusive HLA-matchede relaterede og ikke-beslægtede, haploidentiske og navlestrengsdonorer) med ethvert konditioneringsregime
2. Klinisk diagnosticeret grad II til IV akut GVHD i henhold til standardkriterier, der forekommer inden for 100 dage efter HCT

3. Bekræftet diagnose af steroid refraktær aGVHD defineret som patienter, der fik højdosis systemiske kortikosteroider (methylprednisolon 2 mg/kg/dag [eller tilsvarende prednisondosis 2,5 mg/kg/dag]), givet alene eller kombineret med calcineurinhæmmere (CNI) og enten:

   1. Fremskridt baseret på organvurdering efter mindst 3 dage på tidspunktet for påbegyndelse af højdosis systemisk kortikosteroid +/- CNI til behandling af grad II-IV aGVHD, ELLER
   2. Manglende opnåelse af et minimum delvist respons baseret på organvurdering efter 7 dage sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for påbegyndelse af højdosis systemisk kortikosteroid +/- CNI til behandling af grad II-IV aGVHD, ELLER
   3. Patienter, der fejler kortikosteroidnedtrapning, defineres som at opfylde et af følgende kriterier:

   jeg. Krav om en stigning i kortikosteroiddosis til methylprednisolon ≥2 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondosis ≥2,5 mg/kg/dag), ELLER

   ii. Undladelse af at nedtrappe dosis af methylprednisolon til

4. Minimum Karnofsky Performance Level på mindst 30 eller højere på tidspunktet for studieoptagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget mere end én systemisk behandling for steroid refraktær aGVHD ud over steroider.
2. Modtog tidligere stamcelleterapi
3. Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion, herunder betydelig bakteriel, svampe-, virus- eller parasitinfektion, der kræver behandling
4. Tilstedeværelse af recidiverende primær malignitet, eller som er blevet behandlet for recidiv efter at HCT blev udført, eller som kan kræve hurtig immunsuppressionsseponering som præ-emergent behandling af tidligt malignt tilbagefald.
5. Bevis for lungeinfiltrat eller blødning baseret på billeddannelse eller krævende højflow-ilt via ansigtsmaske
6. Patienter, der har fået behandling med ethvert andet forsøgsmiddel, udstyr eller procedure inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) før indskrivning.
7. Patienter, der har modtaget mere end én HCT
8. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand eller situation, som efterforskerne anser for at sætte patienten i øget risiko for komplikationer eller manglende overholdelse.
9. Uløst veno-okklusiv sygdom
10. HLA antistof screener positivt for HLA antistoffer, der er specifikke mod MSCs produkter
11. ALT eller AST > 5X af øvre normalgrænse
12. Serumbilirubin >2 X af øvre normalgrænse
13. GFR
14. SpO2
15. Patienter, der har behov for kontinuerlig >4L/minut supplerende ilt (uanset iltmætning)