Células madre mesenquimales (MSC) para la GVHD aguda refractaria a esteroides (SR-aGVHD)

Criterios de inclusión:

1. Mínimo 18 años de edad que se hayan sometido a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT), de cualquier fuente de donante (incluidos donantes de cordón umbilical, haploidénticos y relacionados con HLA compatible) con cualquier régimen de acondicionamiento
2. EICH aguda de grados II a IV diagnosticada clínicamente según los criterios estándar que se produce dentro de los 100 días posteriores al TCH

3. Diagnóstico confirmado de aGVHD resistente a esteroides definido como pacientes a los que se les administran corticosteroides sistémicos en dosis altas (metilprednisolona 2 mg/kg/día [o dosis equivalente de prednisona 2,5 mg/kg/día]), administrados solos o combinados con inhibidores de la calcineurina (CNI) y ya sea:

   1. Evolución basada en la evaluación de órganos después de al menos 3 días en el momento del inicio de la dosis alta de corticosteroides sistémicos +/- CNI para el tratamiento de aGVHD de grado II-IV, O
   2. Fracaso en lograr una respuesta parcial mínima basada en la evaluación del órgano después de 7 días en comparación con el estadio del órgano en el momento del inicio de la dosis alta de corticosteroides sistémicos +/- CNI para el tratamiento de aGVHD Grado II-IV, O
   3. Pacientes en los que fracasa la reducción gradual de los corticosteroides definidos como los que cumplen uno de los siguientes criterios:

   i. Requerimiento de un aumento en la dosis de corticosteroides a metilprednisolona ≥2 mg/kg/día (o dosis equivalente de prednisona ≥2,5 mg/kg/día), O

   ii. No disminuir la dosis de metilprednisolona a

4. Nivel de rendimiento mínimo de Karnofsky de al menos 30 o más al momento de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido más de un tratamiento sistémico para aGVHD resistente a esteroides además de esteroides.
2. Recibió terapia con células madre en el pasado
3. Presencia de una infección activa no controlada, incluida una infección bacteriana, fúngica, viral o parasitaria significativa que requiera tratamiento
4. Presencia de neoplasia maligna primaria recidivante, o que hayan sido tratados por recaída después de que se realizó el TCH, o que puedan requerir un retiro rápido de la inmunosupresión como tratamiento preemergente de la recaída temprana de la neoplasia maligna.
5. Evidencia de infiltrado pulmonar o hemorragia basada en imágenes o que requiere oxígeno de alto flujo a través de mascarilla facial
6. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) antes de la inscripción.
7. Pacientes que han recibido más de un HCT
8. Cualquier condición o situación médica o psicológica que los Investigadores consideren que pone al paciente en mayor riesgo de complicaciones o incumplimiento.
9. Enfermedad venooclusiva no resuelta
10. Prueba de anticuerpos HLA positiva para anticuerpos HLA específicos contra los productos de MSC
11. ALT o AST > 5X del límite superior de lo normal
12. Bilirrubina sérica >2 X del límite superior de lo normal
13. TFG
14. SpO2
15. Pacientes que requieren continuos > 4 l/minuto de oxígeno suplementario (independientemente de la saturación de oxígeno)