Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) dla ostrej GVHD opornej na steroidy (SR-aGVHD)

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat, którzy przeszli przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) od dowolnego dawcy (w tym spokrewnieni i niespokrewnieni pod względem HLA, dawcy haploidentyczni i dawcy pępowiny) z dowolnym schematem kondycjonowania
2. Klinicznie zdiagnozowana ostra GVHD stopnia II do IV zgodnie ze standardowymi kryteriami występująca w ciągu 100 dni od HCT

3. Potwierdzone rozpoznanie aGVHD opornej na steroidy, definiowanej jako pacjenci, którym podawano duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (metyloprednizolon 2 mg/kg mc./dobę [lub równoważną dawkę prednizonu 2,5 mg/kg mc./dobę]) w monoterapii lub w skojarzeniu z inhibitorami kalcyneuryny (CNI) oraz:

   1. Progresja na podstawie oceny narządów po co najmniej 3 dniach w momencie rozpoczęcia leczenia dużymi dawkami ogólnoustrojowych kortykosteroidów +/- CNI w leczeniu aGVHD stopnia II-IV, LUB
   2. Nieosiągnięcie minimalnej częściowej odpowiedzi na podstawie oceny narządu po 7 dniach w porównaniu ze stanem narządu w momencie rozpoczęcia leczenia dużymi dawkami ogólnoustrojowego kortykosteroidu +/- CNI w leczeniu aGVHD stopnia II-IV, LUB
   3. Pacjenci, u których nie powiodło się stopniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów, zdefiniowani jako spełniający jedno z poniższych kryteriów:

   ja. Konieczność zwiększenia dawki kortykosteroidu do metyloprednizolonu ≥2 mg/kg mc./dobę (lub równoważnej dawki prednizonu ≥2,5 mg/kg mc./dobę), LUB

   II. Brak zmniejszenia dawki metyloprednizolonu do

4. Minimalny poziom wydajności Karnofsky'ego co najmniej 30 lub wyższy w momencie rozpoczęcia studiów.

Kryteria wyłączenia:

1. Oprócz sterydów otrzymał więcej niż jedno leczenie ogólnoustrojowe z powodu aGVHD opornej na steroidy.
2. W przeszłości przeszedł terapię komórkami macierzystymi
3. Obecność aktywnego, niekontrolowanego zakażenia, w tym poważnego zakażenia bakteryjnego, grzybiczego, wirusowego lub pasożytniczego wymagającego leczenia
4. Obecność nawrotu pierwotnego nowotworu lub którzy byli leczeni z powodu nawrotu po przeprowadzeniu HCT lub którzy mogą wymagać szybkiego odstawienia immunosupresji jako przedwczesne leczenie wczesnego nawrotu nowotworu.
5. Dowód nacieku płucnego lub krwotoku na podstawie badań obrazowych lub wymagający wysokiego przepływu tlenu przez maskę twarzową
6. Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek innym badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem do badania.
7. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jedną HCT
8. Każdy stan lub sytuacja medyczna lub psychologiczna uznana przez badaczy za narażającą pacjenta na zwiększone ryzyko powikłań lub nieprzestrzegania zaleceń.
9. Nierozwiązana choroba żylno-okluzyjna
10. Badanie przesiewowe przeciwciał HLA dodatnie pod kątem przeciwciał HLA swoistych wobec produktów MSC
11. ALT lub AST > 5X górnej granicy normy
12. Bilirubina w surowicy >2 x górna granica normy
13. GFR
14. SpO2
15. Pacjenci wymagający stałego podawania dodatkowego tlenu w ilości >4 l/minutę (niezależnie od nasycenia tlenem)