Mesenkymale stamceller (MSC) for steroid refraktær akutt GVHD (SR-aGVHD)

Inklusjonskriterier:

1. Minimum 18 år som har gjennomgått hematopoetisk celletransplantasjon (HCT), fra alle donorkilder (inkludert HLA-matchede relaterte og urelaterte, haploidentiske og navlestrengsdonorer) med et hvilket som helst kondisjoneringsregime
2. Klinisk diagnostisert grad II til IV akutt GVHD i henhold til standardkriterier som oppstår innen 100 dager etter HCT

3. Bekreftet diagnose av steroid refraktær aGVHD definert som pasienter som får høydose systemiske kortikosteroider (metylprednisolon 2 mg/kg/dag [eller ekvivalent prednisondose 2,5 mg/kg/dag]), gitt alene eller kombinert med kalsineurinhemmere (CNI) og enten:

   1. Progresjon basert på organvurdering etter minst 3 dager ved oppstart av høydose systemisk kortikosteroid +/- CNI for behandling av grad II-IV aGVHD, ELLER
   2. Manglende oppnåelse av minimum delvis respons basert på organvurdering etter 7 dager sammenlignet med organstadium på tidspunktet for oppstart av høydose systemisk kortikosteroid +/- CNI for behandling av grad II-IV aGVHD, ELLER
   3. Pasienter som mislykkes med nedtrapping av kortikosteroider definert som å oppfylle ett av følgende kriterier:

   Jeg. Krav om økning av kortikosteroiddosen til metylprednisolon ≥2 mg/kg/dag (eller ekvivalent prednisondose ≥2,5 mg/kg/dag), ELLER

   ii. Unnlatelse av å trappe ned metylprednisolondosen til

4. Minimum Karnofsky ytelsesnivå på minst 30 eller høyere ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt mer enn én systemisk behandling for steroid refraktær aGVHD i tillegg til steroider.
2. Fikk stamcellebehandling tidligere
3. Tilstedeværelse av en aktiv ukontrollert infeksjon inkludert betydelig bakteriell, sopp-, viral eller parasittisk infeksjon som krever behandling
4. Tilstedeværelse av residiverende primær malignitet, eller som har blitt behandlet for tilbakefall etter at HCT ble utført, eller som kan kreve rask immunsuppresjonsabstinens som pre-emergent behandling av tidlig malignitetsrelaps.
5. Bevis på lungeinfiltrat eller blødning basert på bildediagnostikk eller behov for høystrøms oksygen via ansiktsmaske
6. Pasienter som har hatt behandling med andre undersøkelsesmidler, enheter eller prosedyrer innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) før registrering.
7. Pasienter som har fått mer enn én HCT
8. Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand eller situasjon som etterforskerne anser for å sette pasienten i økt risiko for komplikasjoner eller manglende overholdelse.
9. Uløst veno-okklusiv sykdom
10. HLA-antistoff screener positivt for HLA-antistoffer spesifikke mot MSCs-produktene
11. ALT eller AST > 5X av øvre normalgrense
12. Serumbilirubin >2 X av øvre normalgrense
13. GFR
14. SpO2
15. Pasienter som trenger kontinuerlig >4L/minutt ekstra oksygen (uavhengig av oksygenmetning)