Células-tronco mesenquimais (MSCs) para GVHD aguda refratária a esteroides (SR-aGVHD)

Critério de inclusão:

1. Mínimo de 18 anos de idade que foram submetidos a transplante de células hematopoiéticas (HCT), de qualquer doador fonte de doador (incluindo doadores de cordão umbilical e haploidênticos compatíveis com HLA) com qualquer regime de condicionamento
2. DECH aguda de Graus II a IV diagnosticada clinicamente de acordo com os critérios padrão ocorrendo dentro de 100 dias após o TCH

3. Diagnóstico confirmado de DECHa refratária a esteroides definida como pacientes recebendo altas doses de corticosteroides sistêmicos (metilprednisolona 2 mg/kg/dia [ou dose equivalente de prednisona 2,5 mg/kg/dia]), administrados isoladamente ou combinados com inibidores de calcineurina (CNI) e:

   1. Progressão com base na avaliação do órgão após pelo menos 3 dias no momento do início do corticosteroide sistêmico em alta dose +/- CNI para o tratamento de Grau II-IV aGVHD, OU
   2. Falha em atingir uma resposta parcial mínima com base na avaliação do órgão após 7 dias em comparação com o estágio do órgão no momento do início do corticosteroide sistêmico em alta dose +/- CNI para o tratamento de Grau II-IV aGVHD, OU
   3. Os pacientes que falham na redução gradual do corticosteroide são definidos como preenchendo um dos seguintes critérios:

   eu. Necessidade de aumento da dose de corticosteroide para metilprednisolona ≥2 mg/kg/dia (ou dose equivalente de prednisona ≥2,5 mg/kg/dia), OU

   ii. A falha em diminuir a dose de metilprednisolona para

4. Nível mínimo de desempenho de Karnofsky de pelo menos 30 ou superior no momento da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu mais de um tratamento sistêmico para DECHa refratária a esteroides além de esteroides.
2. Recebeu terapia com células-tronco no passado
3. Presença de uma infecção ativa não controlada, incluindo infecção bacteriana, fúngica, viral ou parasitária significativa que requer tratamento
4. Presença de recidiva de malignidade primária, ou que foram tratados para recidiva após a realização do HCT, ou que podem requerer retirada rápida da supressão imunológica como tratamento pré-emergente de recidiva de malignidade precoce.
5. Evidência de infiltrado pulmonar ou hemorragia com base em exames de imagem ou necessidade de oxigênio de alto fluxo via máscara facial
6. Pacientes que fizeram tratamento com qualquer outro agente experimental, dispositivo ou procedimento dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes da inscrição.
7. Pacientes que receberam mais de um HCT
8. Qualquer condição ou situação médica ou psicológica considerada pelos Investigadores como colocando o paciente em maior risco de complicações ou descumprimento.
9. Doença veno-oclusiva não resolvida
10. Anticorpo HLA triagem positiva para anticorpos HLA específicos contra os produtos MSCs
11. ALT ou AST > 5X do limite superior da normalidade
12. Bilirrubina sérica > 2 X do limite superior do normal
13. TFG
14. SpO2
15. Pacientes que requerem >4L/minuto contínuo de oxigênio suplementar (independentemente da saturação de oxigênio)