Cellule staminali mesenchimali (MSC) per GVHD acuta refrattaria agli steroidi (SR-aGVHD)

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche (HCT), da qualsiasi donatore di origine donatore (inclusi donatori HLA compatibili e non correlati, aploidentici e del cordone ombelicale) con qualsiasi regime di condizionamento
2. GVHD acuta di grado da II a IV diagnosticata clinicamente secondo i criteri standard che si verificano entro 100 giorni dall'HCT

3. Diagnosi confermata di aGVHD refrattaria agli steroidi definita come pazienti a cui sono stati somministrati corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (metilprednisolone 2 mg/kg/die [o dose equivalente di prednisone 2,5 mg/kg/die]), somministrati da soli o in combinazione con inibitori della calcineurina (CNI) e:

   1. Progressione basata sulla valutazione dell'organo dopo almeno 3 giorni al momento dell'inizio del corticosteroide sistemico ad alto dosaggio +/- CNI per il trattamento dell'aGVHD di grado II-IV, OPPURE
   2. Mancato raggiungimento di una risposta parziale minima basata sulla valutazione dell'organo dopo 7 giorni rispetto allo stadio dell'organo al momento dell'inizio del corticosteroide sistemico ad alto dosaggio +/- CNI per il trattamento dell'aGVHD di grado II-IV, OR
   3. Pazienti che falliscono la riduzione graduale dei corticosteroidi definiti come conformi a uno dei seguenti criteri:

   io. Necessità di un aumento della dose di corticosteroidi a metilprednisolone ≥2 mg/kg/die (o dose equivalente di prednisone ≥2,5 mg/kg/die), OPPURE

   ii. Mancata riduzione della dose di metilprednisolone a

4. Livello minimo di prestazioni Karnofsky di almeno 30 o superiore al momento dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto più di un trattamento sistemico per aGVHD refrattario agli steroidi oltre agli steroidi.
2. Ha ricevuto una terapia con cellule staminali in passato
3. Presenza di un'infezione attiva non controllata, inclusa un'infezione batterica, fungina, virale o parassitaria significativa che richiede un trattamento
4. Presenza di tumore maligno primario recidivato, o che sono stati trattati per recidiva dopo che è stato eseguito l'HCT, o che possono richiedere una rapida sospensione dell'immunosoppressione come trattamento pre-emergente della recidiva precoce del tumore maligno.
5. Evidenza di infiltrato polmonare o emorragia basata sull'imaging o che richiede un flusso elevato di ossigeno tramite maschera facciale
6. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi altro agente, dispositivo o procedura sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima dell'arruolamento.
7. Pazienti che hanno ricevuto più di un HCT
8. Qualsiasi condizione o situazione medica o psicologica ritenuta dagli Investigatori per esporre il paziente a un rischio maggiore di complicanze o non conformità.
9. Malattia veno-occlusiva irrisolta
10. Screening degli anticorpi HLA positivo per gli anticorpi HLA specifici contro i prodotti MSC
11. ALT o AST > 5 volte del limite superiore della norma
12. Bilirubina sierica >2 volte il limite superiore della norma
13. GFR
14. SpO2
15. Pazienti che richiedono continuamente >4L/minuto di ossigeno supplementare (indipendentemente dalla saturazione di ossigeno)