Mesenchymale stamcellen (MSC's) voor steroïde refractaire acute GVHD (SR-aGVHD)

Inclusiecriteria:

1. Minimaal 18 jaar oud die hematopoietische celtransplantatie (HCT) hebben ondergaan, van elke donorbrondonor (inclusief HLA-gematchte gerelateerde en niet-gerelateerde, haplo-identieke en navelstrengdonoren) met elk conditioneringsregime
2. Klinisch gediagnosticeerde graad II tot IV acute GVHD volgens standaardcriteria die optreden binnen 100 dagen na HCT

3. Bevestigde diagnose van steroïde refractaire aGVHD gedefinieerd als patiënten die hoge doses systemische corticosteroïden kregen toegediend (methylprednisolon 2 mg/kg/dag [of equivalente dosis prednison 2,5 mg/kg/dag]), alleen gegeven of gecombineerd met calcineurineremmers (CNI) en ofwel:

   1. Vooruitgang op basis van orgaanbeoordeling na ten minste 3 dagen bij aanvang van hoge dosis systemische corticosteroïden +/- CNI voor de behandeling van graad II-IV aGVHD, OF
   2. Het niet bereiken van een minimale gedeeltelijke respons op basis van orgaanbeoordeling na 7 dagen vergeleken met orgaanstadium op het moment van aanvang van hoge dosis systemische corticosteroïden +/- CNI voor de behandeling van graad II-IV aGVHD, OF
   3. Patiënten bij wie het afbouwen van corticosteroïden niet lukt, gedefinieerd als voldoen aan een van de volgende criteria:

   i. Vereiste voor een verhoging van de dosis corticosteroïden tot methylprednisolon ≥2 mg/kg/dag (of equivalente dosis prednison ≥2,5 mg/kg/dag), OF

   ii. Het niet afbouwen van de dosis methylprednisolon

4. Minimaal Karnofsky-prestatieniveau van ten minste 30 of hoger op het moment van deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft naast steroïden meer dan één systemische behandeling gekregen voor steroïde refractaire aGVHD.
2. In het verleden stamceltherapie gehad
3. Aanwezigheid van een actieve ongecontroleerde infectie, waaronder een significante bacteriële, schimmel-, virale of parasitaire infectie die behandeling vereist
4. Aanwezigheid van recidiverende primaire maligniteit, of die zijn behandeld voor terugval nadat de HCT was uitgevoerd, of die mogelijk een snelle terugtrekking van de immuunsuppressie nodig hebben als pre-emergent behandeling van vroege maligniteitsterugval.
5. Bewijs van longinfiltraat of bloeding op basis van beeldvorming of vereist hoge stroom zuurstof via gezichtsmasker
6. Patiënten die binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee groter is) voorafgaand aan inschrijving een behandeling hebben gehad met een ander onderzoeksmiddel, apparaat of procedure.
7. Patiënten die meer dan één HCT hebben gekregen
8. Elke medische of psychologische aandoening of situatie die door de Onderzoekers wordt geacht de patiënt een verhoogd risico op complicaties of niet-naleving te geven.
9. Onopgeloste veno-occlusieve ziekte
10. HLA-antilichaamscreening positief voor HLA-antilichamen die specifiek zijn tegen de MSC-producten
11. ALT of AST > 5X van de bovengrens van normaal
12. Serum Bilirubine >2 X van de bovengrens van normaal
13. GFR
14. SpO2
15. Patiënten die continu meer dan 4 l/minuut extra zuurstof nodig hebben (ongeacht de zuurstofverzadiging)