Mezenchymální kmenové buňky (MSC) pro steroidní refrakterní akutní GVHD (SR-aGVHD)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických buněk (HCT) od jakéhokoli dárce (včetně příbuzných a nepříbuzných dárců s HLA odpovídajícími HLA, haploidentických a pupečníkových dárců) s jakýmkoli přípravným režimem
2. Klinicky diagnostikovaná akutní GVHD stupně II až IV podle standardních kritérií vyskytující se do 100 dnů od HCT

3. Potvrzená diagnóza aGVHD refrakterní na steroidy definovaná jako pacienti, kterým byly podávány vysoké dávky systémových kortikosteroidů (methylprednisolon 2 mg/kg/den [nebo ekvivalentní dávka prednisonu 2,5 mg/kg/den]), podávané samostatně nebo v kombinaci s inhibitory kalcineurinu (CNI) a buď:

   1. Progrese na základě posouzení orgánů po nejméně 3 dnech v době zahájení podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů +/- CNI k léčbě II-IV aGVHD stupně, NEBO
   2. Nedosažení minimální částečné odpovědi na základě orgánového hodnocení po 7 dnech ve srovnání s orgánovým stádiem v době zahájení podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů +/- CNI pro léčbu II.-IV. stupně aGVHD, NEBO
   3. Pacienti, u kterých selhalo snižování dávky kortikosteroidů, jsou definováni jako pacienti splňující jedno z následujících kritérií:

   i. Požadavek na zvýšení dávky kortikosteroidu na methylprednisolon ≥ 2 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávku prednisonu ≥ 2,5 mg/kg/den), NEBO

   ii. Nesnížení dávky methylprednisolonu na

4. Minimální výkonnostní úroveň Karnofsky alespoň 30 nebo vyšší v době vstupu do studia.

Kritéria vyloučení:

1. Kromě steroidů podstoupil více než jednu systémovou léčbu aGVHD refrakterní na steroidy.
2. V minulosti podstoupil léčbu kmenovými buňkami
3. Přítomnost aktivní nekontrolované infekce včetně významné bakteriální, plísňové, virové nebo parazitární infekce vyžadující léčbu
4. Přítomnost recidivující primární malignity nebo kteří byli léčeni pro relaps po provedení HCT nebo kteří mohou vyžadovat rychlé vysazení imunosuprese jako preemergentní léčbu časného relapsu malignity.
5. Důkaz plicního infiltrátu nebo krvácení na základě zobrazení nebo vyžadující vysoký průtok kyslíku přes obličejovou masku
6. Pacienti, kteří byli během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před zařazením léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem, zařízením nebo postupem.
7. Pacienti, kteří dostali více než jednu HCT
8. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav nebo situace, o které se vyšetřovatelé domnívají, že vystavuje pacienta zvýšenému riziku komplikací nebo nedodržování.
9. Neřešené venookluzivní onemocnění
10. Screening protilátek HLA je pozitivní na protilátky HLA specifické proti produktům MSC
11. ALT nebo AST > 5X horní hranice normálu
12. Sérový bilirubin > 2 x horní hranice normálu
13. GFR
14. SpO2
15. Pacienti vyžadující kontinuální > 4 l/min doplňkového kyslíku (bez ohledu na saturaci kyslíkem)