Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) при стероидорезистентной острой РТПХ (SR-aGVHD)
21 декабря 2022 г. обновлено: Ossium Health, Inc.
Исследование безопасности фазы I однократной дозы аллогенных МСК, полученных из костного мозга, при резистентной к стероидам острой болезни «трансплантат против хозяина»
Целью данного клинического исследования является демонстрация безопасности и осуществимости однократной инфузии продукта MSC Ossium (OSSM-001) для лечения резистентной к стероидам острой РТПХ (SR-aGVHD).
Обзор исследования
Подробное описание
Повышение дозы будет использоваться для установления максимально переносимой дозы, начиная с 2 млн клеток/кг.
Если проблем с безопасностью не наблюдается, то доза МСК может быть увеличена до 6 млн клеток/кг, 12 млн клеток/кг и 24 млн клеток/кг на основе анализа данных по каждой когорте.
Будут проведены дополнительные исследования для установления режима дозирования и оценки безопасности и эффективности OSSM-001 для пациентов с СР-оРТПХ.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст не менее 18 лет, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) от любого донора-донора (включая HLA-совместимых родственных и неродственных, гаплоидентичных доноров и доноров пуповины) с любым режимом кондиционирования
- Клинически диагностированная острая РТПХ II–IV степени в соответствии со стандартными критериями, возникающая в течение 100 дней после HCT.
Подтвержденный диагноз стероид-резистентной РТПХ, определяемый как пациенты, которым вводили высокие дозы системных кортикостероидов (метилпреднизолон 2 мг/кг/день [или эквивалентная доза преднизолона 2,5 мг/кг/день]), назначаемые отдельно или в комбинации с ингибиторами кальциневрина (ИКН) и либо:
- Прогрессирование на основании оценки органов по крайней мере через 3 дня после начала лечения высокими дозами системных кортикостероидов +/- CNI для лечения оРТПХ II-IV степени, ИЛИ
- Недостижение минимального частичного ответа на основании оценки состояния органов через 7 дней по сравнению со стадией поражения органов на момент начала лечения высокими дозами системных кортикостероидов +/- ИКН для лечения оРТПХ II-IV степени, ИЛИ
- Пациенты, которым не удается снизить дозу кортикостероидов, определяются как отвечающие одному из следующих критериев:
я. Требование увеличения дозы кортикостероидов до метилпреднизолона ≥2 мг/кг/сутки (или эквивалентной дозы преднизолона ≥2,5 мг/кг/сутки), ИЛИ
II. Неспособность снизить дозу метилпреднизолона до
- Минимальный уровень Karnofsky Performance Level не менее 30 или выше на момент поступления на учебу.
Критерий исключения:
- Получал более одного системного лечения стероидорезистентной оРТПХ в дополнение к стероидам.
- Получал терапию стволовыми клетками в прошлом
- Наличие активной неконтролируемой инфекции, включая выраженную бактериальную, грибковую, вирусную или паразитарную инфекцию, требующую лечения
- Наличие рецидива первичного злокачественного новообразования, или те, кто лечился от рецидива после проведения HCT, или которым может потребоваться быстрая отмена иммуносупрессивной терапии в качестве превентивного лечения раннего рецидива злокачественного новообразования.
- Доказательства легочного инфильтрата или кровоизлияния на основе визуализации или необходимости подачи кислорода с высокой скоростью через лицевую маску
- Пациенты, которые получали лечение любым другим исследуемым агентом, устройством или процедурой в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до включения в исследование.
- Пациенты, получившие более одной HCT
- Любое медицинское или психологическое состояние или ситуация, которые, по мнению Исследователей, подвергают пациента повышенному риску осложнений или несоблюдения.
- Неразрешившаяся веноокклюзионная болезнь
- Положительный результат скрининга антител HLA на антитела HLA, специфичные к продуктам МСК
- АЛТ или АСТ > 5 раз выше верхней границы нормы
- Сывороточный билирубин > 2 X верхней границы нормы
- СКФ
- SpO2
- Пациенты, которым требуется постоянная подача дополнительного кислорода >4 л/мин (независимо от насыщения кислородом)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 2 млн клеток/кг
Уровень дозы 1. 3 субъекта получат OSSM-001 в дозе 2 млн клеток/кг и будут наблюдать за DLT в течение 28 дней после введения дозы.
|
Прямая внутривенная инфузия OSSM-001
|
|
Экспериментальный: 6 млн клеток/кг
Уровень дозы 2. Если при предыдущем уровне дозы DLT не наблюдается, 3 субъекта получат OSSM-001 в дозе 6 млн клеток/кг и будут наблюдать за DLT в течение 28 дней после введения дозы.
|
Прямая внутривенная инфузия OSSM-001
|
|
Экспериментальный: 12 млн клеток/кг
Уровень дозировки 3.
Если при предыдущем уровне дозы DLT не наблюдается, 3 субъекта получат OSSM-001 в дозе 12 млн клеток/кг и будут наблюдать за DLT в течение 28 дней после введения дозы.
|
Прямая внутривенная инфузия OSSM-001
|
|
Экспериментальный: 24 млн клеток/кг
Уровень дозы 4. Если при предыдущем уровне дозы DLT не наблюдается, 3 субъекта получат OSSM-001 в дозе 24 млн клеток/кг и будут наблюдать за DLT в течение 28 дней после введения дозы.
|
Прямая внутривенная инфузия OSSM-001
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
События безопасности
Временное ограничение: 112 дней (16 недель)
|
События безопасности, связанные с OSSM-001
|
112 дней (16 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 112 дней (16 недель)
|
Определить МПД OSSM-001
|
112 дней (16 недель)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) от начала терапии
Временное ограничение: 112 дней (16 недель)
|
ОВ на 112-й день после начала терапии
|
112 дней (16 недель)
|
|
Общая выживаемость (ОВ) по исходной оценке РТПХ
Временное ограничение: 112 дней (16 недель)
|
Уровень общей выживаемости на 112-й день по исходной оценке РТПХ после начала терапии
|
112 дней (16 недель)
|
|
Общая выживаемость (ОВ), стратифицированная по поражению органов
Временное ограничение: 112 дней (16 недель)
|
Уровень общей выживаемости на 112-й день в зависимости от поражения органов после начала терапии
|
112 дней (16 недель)
|
|
Общий рецидив заболевания
Временное ограничение: 112 дней (16 недель)
|
Общий рецидив заболевания к 112 дню после начала терапии
|
112 дней (16 недель)
|
|
Общий уровень оппортунистических инфекций
Временное ограничение: 112 дней (16 недель)
|
Общая частота оппортунистических инфекций на 112-й день после начала терапии
|
112 дней (16 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sagar Munjal, Ossium Health, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
5 июня 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
10 июня 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
14 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- OSSM-001-006-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .