Étude pour évaluer le HT-6184 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Est un homme ou une femme, âgé entre 18 et 65 ans (inclus) au moment de la sélection ;
2. A un indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,0 kg/m2 (inclus) au dépistage
3. Est en bonne santé générale, telle que déterminée par l'investigateur, sans antécédents médicaux cliniquement significatifs ;
4. Examen physique normal, électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et signes vitaux, tels que déterminés par l'investigateur ;
5. Valeurs de laboratoire clinique dans les limites normales telles que définies par la plage de référence du laboratoire clinique ;

6. Les partenaires féminines des participants masculins en âge de procréer et les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et au moins 30 jours après la dernière dose. Les formes de contraception hautement efficaces comprennent les suivantes :

   • Utilisation établie (c'est-à-dire au moins 30 jours avant l'inscription) d'une contraception hormonale orale, intravaginale ou transdermique combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation,
   • Utilisation établie (c'est-à-dire au moins 30 jours avant l'inscription) d'une contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à une inhibition de l'ovulation,
   • Utilisation établie (c'est-à-dire au moins 30 jours avant l'inscription) d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU),
   • occlusion tubaire bilatérale,
   • partenaire vasectomisé, à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel de la participante à l'essai et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical,
   • l'abstinence sexuelle, définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant l'étude, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.
7. Dans le cas d'une femme en âge de procréer, a un test de grossesse sérique (SPT) négatif au dépistage et au jour -2 et est disposée à se soumettre à un SPT à la fin de l'étude (EOS);
8. Test d'urine négatif pour les drogues et alcootest pour la consommation d'alcool lors du dépistage et de l'enregistrement (Jour -2). Les tests peuvent être répétés une fois si nécessaire et jugé approprié par l'investigateur ;
9. Accepter de s'abstenir de consommer du tabac ou des produits contenant de la nicotine dans les 48 heures précédant le jour 1 et pendant les périodes de prélèvement des échantillons de sang PK ;
10. Accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool dans les 48 heures précédant le jour 1 et pendant les périodes où les échantillons de sang PK sont prélevés ;
11. Accepter de s'abstenir de caféine (c'est-à-dire café, thé, soda caféiné, chocolat) dans les 48 heures précédant le jour 1 et pendant les périodes où les échantillons de sang PK sont prélevés ;
12. Accepter de s'abstenir de consommer des produits contenant des pamplemousses, des oranges de Séville et des pomelos dans les 72 heures précédant le jour 1 et pendant les périodes de prélèvement des échantillons de sang PK ; et
13. Lisez, comprenez et signez un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Une femme qui est enceinte, envisage de devenir enceinte pendant l'étude ou allaite un enfant ;
2. Tout état cliniquement significatif du système nerveux central, cardiaque, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal (GI), endocrinologique, respiratoire ou métabolique (ou antécédents), ou d'autres états pathologiques ou physiologiques, qui pourraient interférer avec les résultats de l'étude de l'avis de l'investigateur ;
3. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque significatif, pourrait confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude ;
4. Vaccination dans les 10 jours suivant le jour 1 ;
5. Besoin anticipé d'une intervention chirurgicale ou d'une hospitalisation pendant l'étude ;
6. A consommé de l'alcool dans les 48 heures précédant le jour 1 ou refuse de s'abstenir d'alcool pendant toute la durée de l'étude ;
7. Antécédents de tabagisme important (c'est-à-dire plus de 10 cigarettes par jour ou l'équivalent tabac/nicotine) dans les 3 mois suivant le dépistage ou refus de s'abstenir de fumer ou de produits contenant de la nicotine pendant toute la durée de l'étude ;
8. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de ≥ 450 mL dans les 3 mois suivant le jour 1 ;
9. Infection active ou à vie (par exemple, test négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'hépatite, et aucun antécédent de tuberculose et de syphilis) ou antécédents d'infection grave au cours des 30 jours précédant le dépistage ;
10. Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral ;
11. Traitement antérieur avec un inhibiteur de NLRP3 pour toute indication ;
12. Ne veut pas ou ne peut pas s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance pendant 30 jours avant le jour 1 ou des médicaments en vente libre, des préparations à base de plantes et des suppléments pendant 14 jours avant le jour 1 (à l'exclusion des formes de contraception autorisées et de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène [jusqu'à 2 g en 24 heures]);
13. Incapacité ou improbabilité du participant à se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
14. Participe actuellement à un essai clinique ;
15. A reçu un ou plusieurs médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1 de l'étude ;
16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude ; et/ou
17. Incapacité du participant (ou représentant légalement autorisé) à comprendre le formulaire de consentement éclairé (ICF) ou refus de signer l'ICF.