Studie zur Bewertung von HT-6184 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. männlich oder weiblich ist und beim Screening zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) alt ist;
2. Hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich).
3. Ist in guter allgemeiner Gesundheit, wie vom Ermittler festgestellt, ohne klinisch signifikante Anamnese;
4. Normale körperliche Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalzeichen, wie vom Ermittler bestimmt;
5. Klinische Laborwerte innerhalb der normalen Grenzen, wie sie durch den klinischen Laborreferenzbereich definiert sind;

6. Weibliche Partner von männlichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören:

   • Etablierte Anwendung (d. h. mindestens 30 Tage vor der Einschreibung) kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) oraler, intravaginaler oder transdermaler hormoneller Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung,
   • Etablierte Anwendung (d. h. mindestens 30 Tage vor der Einschreibung) oraler, injizierbarer oder implantierbarer hormonaler Verhütungsmittel nur mit Gestagen in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs,
   • Etablierte Verwendung (d. h. mindestens 30 Tage vor der Einschreibung) eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines intrauterinen hormonfreisetzenden Systems (IUS),
   • beidseitiger Tubenverschluss,
   • vasektomierter Partner, sofern dieser Partner der einzige Sexualpartner der Studienteilnehmerin ist und der vasektomierte Partner eine ärztliche Begutachtung des OP-Erfolgs erhalten hat,
   • sexuelle Abstinenz, definiert als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während der Studie, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entspricht.
7. Im Falle einer Frau im gebärfähigen Alter, die beim Screening und Tag -2 einen negativen Serumschwangerschaftstest (SPT) hat und bereit ist, sich am Ende der Studie (EOS) einem SPT zu unterziehen;
8. Negativer Urintest auf Drogenmissbrauch und Atemtest auf Alkoholkonsum beim Screening und Check-in (Tag -2). Die Tests können einmal wiederholt werden, falls erforderlich und vom Prüfarzt als angemessen erachtet;
9. Stimmen Sie zu, innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1 und während der Zeiträume, in denen PK-Blutproben entnommen werden, auf tabak- oder nikotinhaltige Produkte zu verzichten;
10. Stimmen Sie zu, innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1 und während der Zeiträume, in denen PK-Blutproben entnommen werden, auf Alkoholkonsum zu verzichten;
11. Stimmen Sie zu, innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1 und während der Zeiträume, in denen PK-Blutproben entnommen werden, auf Koffein (d. H. Kaffee, Tee, koffeinhaltige Limonade, Schokolade) zu verzichten;
12. Stimmen Sie zu, innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 und während der Zeiträume, in denen PK-Blutproben entnommen werden, keine Produkte mit Grapefruit, Sevilla-Orangen und Pampelmuse zu sich zu nehmen; Und
13. Lesen, verstehen und unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Frau, die schwanger ist, während der Studie schwanger werden möchte oder ein Kind stillt;
2. Alle klinisch signifikanten Erkrankungen des zentralen Nervensystems, des Herzens, der Lunge, der Nieren, des Magen-Darm-Trakts (GI), endokrinologische, respiratorische oder metabolische Zustände (oder Anamnese) oder andere pathologische oder physiologische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
3. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer einem erheblichen Risiko aussetzt, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen könnte;
4. Immunisierung innerhalb von 10 Tagen nach Tag 1;
5. Voraussichtliche Notwendigkeit einer Operation oder eines Krankenhausaufenthalts während der Studie;
6. Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1 oder sich weigert, während der gesamten Dauer der Studie auf Alkohol zu verzichten;
7. Starkes Rauchen in der Vorgeschichte (d. H. Mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder das Tabak- / Nikotinäquivalent) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder Weigerung, während der gesamten Dauer der Studie auf Tabak oder nikotinhaltige Produkte zu verzichten;
8. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von ≥ 450 ml innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1;
9. Aktive oder lebenslange Infektion (z. B. negativer Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und Hepatitis und keine Vorgeschichte von Tuberkulose und Syphilis) oder eine Vorgeschichte schwerer Infektionen in den 30 Tagen vor dem Screening;
10. Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert;
11. Vorherige Behandlung mit einem NLRP3-Inhibitor für jede Indikation;
12. nicht willens oder nicht in der Lage ist, 30 Tage vor Tag 1 verschreibungspflichtige Medikamente oder 14 Tage vor Tag 1 rezeptfreie Medikamente, Kräuterpräparate und Nahrungsergänzungsmittel zu verwenden (mit Ausnahme erlaubter Formen der Empfängnisverhütung und gelegentlicher Anwendung von Paracetamol [bis zu 2 g in 24 Stunden]);
13. Unfähigkeit oder Unwahrscheinlichkeit des Teilnehmers, den Dosisplan und die Studienbewertungen nach Meinung des Prüfarztes einzuhalten;
14. Derzeit an einer klinischen Studie teilnimmt;
15. Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Studientag 1 ein oder mehrere Prüfpräparate erhalten;
16. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten stören; und/oder
17. Unfähigkeit des Teilnehmers (oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters), die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen, oder mangelnde Bereitschaft, die ICF zu unterzeichnen.