Undersøgelse for at evaluere HT-6184 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Er mand eller kvinde, mellem 18 og 65 år (inklusive) ved screening;
2. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 (inklusive) ved screening
3. Har et generelt godt helbred, som bestemt af investigator, uden klinisk signifikant sygehistorie;
4. Normal fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn, som bestemt af investigator;
5. Kliniske laboratorieværdier inden for de normale grænser som defineret af det kliniske laboratoriereferenceområde;

6. Kvindelige partnere til mandlige deltagere i den fertile alder og kvindelige deltagere i den fertile alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og minimum 30 dage efter den sidste dosis. Meget effektive former for prævention omfatter følgende:

   • Etableret brug (dvs. mindst 30 dage før tilmelding) af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) oral, intravaginal eller transdermal hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning,
   • Etableret brug (dvs. mindst 30 dage før tilmelding) oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning,
   • Etableret brug (dvs. mindst 30 dage før tilmelding) af en intrauterin enhed (IUD) eller et intrauterint hormonfrigørende system (IUS),
   • bilateral tubal okklusion,
   • vasektomiseret partner, forudsat at partneren er den kvindelige forsøgsdeltagers eneste seksuelle partner, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes,
   • seksuel afholdenhed, defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje under undersøgelsen, når dette er i tråd med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.
7. I tilfælde af en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest (SPT) ved screening og dag -2 og er villig til at underkaste sig en SPT ved afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS);
8. Negativ urintest for misbrugsstoffer og udåndingstest for alkoholbrug ved Screening og check-in (Dag -2). Testene kan gentages én gang, hvis det er nødvendigt og skønnes passende af investigator;
9. Accepter at afstå fra tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 48 timer før dag 1 og i de perioder, hvor PK-blodprøver tages;
10. Accepter at afstå fra alkoholindtagelse inden for 48 timer før dag 1 og i de perioder, hvor PK-blodprøver tages;
11. Accepter at afstå fra koffein (dvs. kaffe, te, koffeinholdig sodavand, chokolade) inden for 48 timer før dag 1 og i de perioder, hvor PK-blodprøver tages;
12. Accepter at afstå fra produkter indeholdende grapefrugt, Sevilla-appelsiner og pomelo inden for 72 timer før dag 1 og i de perioder, hvor PK-blodprøver tages; og
13. Læs, forstå og underskriv et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. En kvinde, der er gravid, planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller ammer et barn;
2. Ethvert klinisk signifikant centralnervesystem, hjerte-, lunge-, nyre-, gastrointestinale (GI), endokrinologiske, respiratoriske eller metaboliske tilstande (eller anamnese) eller andre patologiske eller fysiologiske tilstande, der kan interferere med undersøgelsesresultaterne efter investigators mening;
3. Enhver tilstand, som efter investigatorens mening sætter deltageren i væsentlig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan interferere væsentligt med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen;
4. Immunisering inden for 10 dage efter dag 1;
5. Forventet behov for operation eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen;
6. Indtog alkohol inden for 48 timer før dag 1 eller nægter at afholde sig fra alkohol under hele undersøgelsens varighed;
7. Anamnese med kraftig rygning (dvs. mere end 10 cigaretter om dagen eller tobaks-/nikotinækvivalenten) inden for 3 måneder efter screening eller nægter at afholde sig fra tobak eller nikotinholdige produkter under hele undersøgelsens varighed;
8. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) på ≥ 450 ml inden for 3 måneder efter dag 1;
9. Aktiv eller livslang infektion (f.eks. negativ test for humant immundefektvirus (HIV) og hepatitis, og ingen historie med tuberkulose og syfilis) eller en historie med alvorlig infektion i løbet af de 30 dage før screening;
10. Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, antifungal eller antiviral behandling;
11. Forudgående behandling med en NLRP3-hæmmer for enhver indikation;
12. Er uvillig eller ude af stand til at undlade at bruge receptpligtig medicin i 30 dage før dag 1 eller håndkøbsmedicin, urtepræparater og kosttilskud i 14 dage før dag 1 (undtagen tilladte former for prævention og lejlighedsvis brug af acetaminophen [op til 2. g på 24 timer]);
13. Deltagerens manglende evne eller usandsynlighed til at overholde dosisskemaet og undersøgelsesevalueringerne efter investigatorens mening;
14. Deltager i øjeblikket i ethvert klinisk forsøg;
15. Har modtaget et eller flere forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1;
16. Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder deltagelse i påkrævede studiebesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata; og/eller
17. Deltagerens (eller juridisk autoriserede repræsentants) manglende evne til at forstå formularen til informeret samtykke (ICF) eller manglende vilje til at underskrive ICF.